Studie på patienter med neuropatisk smärta med perifer nervskada (PNI)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 - 80 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Kvinna som inte är fertil eller fertil som går med på att använda lämpliga preventivmetoder.
• En diagnos av perifer neuropatisk smärta
• Fokal neuropatisk smärta relaterad till nervskada orsakad av trauma eller operation som inte är förknippad med ett akut medicinskt tillstånd eller skada genom avulsion (exempel inkluderar men är inte begränsad till neuropatisk smärta sekundärt till kirurgiska ingrepp såsom torakotomi, mastektomi, inguinal herniorrafi och radikal halsdissektion, traumatiska mononeuropatier och plexus brachialis eller lumbosakrala skador på grund av skottskador, skärsår, vägtrafikolyckor etc).
• Plats för smärta som överensstämmer med området som innerveras av den eller de drabbade nerverna, med eller utan andra sensoriska symtom i det drabbade området.
• Smärtans varaktighet bör vara minst 12 veckor sedan den första förolämpningen.
• Patienter som behandlar mediciner mot neuropatisk smärta (inklusive tricykliska antidepressiva medel, antikonvulsiva medel, opioider, tramadol, bupropion, venlafaxin, mexiletin, muskelavslappnande medel, N-metyl-D-aspartat (NMDA) antagonister) men exklusive men exklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel ( NSAIDs), cykloxygenas-2-hämmare (COX-2), topikalt lidokain, topikalt capsaicin, nervblockader och steroidinjektioner får endast inkluderas i studien om de har fått stabila doser av sådana läkemedel i minst 4 veckor före utgångsperioden (Dag -7).
• Deltagare som har varit på NSAID, COX-2-hämmare och topikalt lidokain får endast inkluderas i studien om de har slutat med dessa mediciner under minst 5 halveringstider före baslinjeperioden (dag -7). I fallet med topikalt capsaicin bör försökspersoner ha slutat med detta i minst 8 veckor före baslinjeperioden.
• Deltagare som har fått nervblockader eller steroidinjektioner för neuropatisk smärta kan inkluderas om deras senaste behandling var minst 4 veckor före baslinjeperioden (dag -7).
• Försökspersoners genomsnittliga dagliga smärtpoäng vid baslinjen på PI-NRS, beräknat som genomsnittet av deras dagliga PI-NRS-poäng under de 7 dagarna före dag 1, är större än eller lika med 4 på PI-NRS, efter utspolning av förbjudna mediciner. Försökspersonerna måste ha registrerat sin dagliga PI-NRS i minst 4 dagar under de 7 dagarna före dag 1. Försökspersonerna kommer inte att få veta innan baslinjeperioden har slutförts att inträdeskravet för den genomsnittliga PI-NRS är minst 4, för att inte påverka deras smärtintensitetspoäng under baslinjeperioden.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda lämpliga preventivmetoder.
• Kroppsvikt >=50 kg för män och >=45 kg för kvinnor.
• Deltagarna har lämnat ett fullständigt skriftligt informerat samtycke innan ett protokollspecificerat förfarande utförs, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna.
• Enkel QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens med Bazetts formel (QTcB) eller QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) < 450 msek; eller QTc < 480 millisekunder (ms) i försökspersoner med Bundle Branch Block. Om den första QTc överskrider ovanstående gränser, upprepa EKG två gånger med minst 5 minuters mellanrum och ta medelvärdet av de tre QTc-värdena för att fastställa att medel-QTc uppfyller ovanstående gränser.
• En patient med en klinisk abnormitet eller andra laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna .

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner med andra orsaker till sin neuropatiska smärta [t.ex. trigeminusneuralgi, smärtsam diabetisk neuropati, mononeurit multiplex, central post-stroke smärta, misslyckad ryggkirurgi, fantomsmärta i extremiteterna, perifer neuropati på grund av alkoholism, malignitet, humant immunbristvirus (HIV), syfilis, drogmissbruk, kobalamin (vitamin B12) brist , hypotyreos, leversjukdom, toxisk exponering], betydande somatisk smärtkomponent eller mer än en orsak eller potentiell orsak till smärtsymtom eller nervknäppning eller kronisk nack- eller ryggsmärta av mer än lindrig grad eller någon samtidig reumatisk sjukdom såsom men inte begränsat till fibromyalgi eller reumatoid artrit.
• Försökspersoner med svårbehandlad smärta av okänt ursprung eller aktiv infektion/inflammation i området för nervskada.
• Försökspersoner som har haft omfattande mjukdelsskada i samband med omfattande kirurgi vid behandling av sin nervskada. Alla frågor angående definitionen av omfattande operation bör diskuteras med GSK:s medicinska monitor.
• En positiv drog/alkoholskärm före studien. En positiv drogscreening kommer dock inte automatiskt att utesluta en försöksperson om det finns en medicinsk förklaring till det positiva resultatet annat än drogmissbruk t.ex. en patient som tar opioider för sin neuropatiska smärta.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Historik om någon leversjukdom under de senaste 6 månaderna.
• Historik om överdriven regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien.
• Historik eller förekomst av betydande kardiovaskulär, gastrointestinal eller njursjukdom eller annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel som, enligt utredarens åsikt kan störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten .
• Historik eller förekomst av någon kliniskt signifikant abnormitet i vitala tecken/EKG/laboratorietester, eller har något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Försökspersonen har kliniska bevis på nyligen allvarlig depression (av medicinsk historia) förutom de patienter som redan kontrollerats av antidepressiva medel vid screening.
• Försökspersoner som, enligt utredarens kliniska bedömning, kan vara illamående eller motiveras av sekundär vinst från deltagande i studien, kommer att exkluderas. Exempel på överväganden om uteslutning inkluderar försökspersoner som har anspråk på ersättning eller socialförsäkring i samband med sin perifera nervskada eller som överklagar avslag på sådana anspråk, men försökspersoner vars anspråk har reglerats behöver inte uteslutas.
• Ändringar av mediciner som är tillåtna för behandling av neuropatisk smärta inom 4 veckor efter baslinjeperioden (dag -7), inklusive dosjustering, utsättande av mediciner eller påbörjande av nya mediciner.
• Försökspersoner som inte kan behålla samma mediciner för behandling av neuropatisk smärta vid samma stabila dos som vid baslinjen under studien.
• Kan inte avstå från överdriven användning av lugnande läkemedel (t. bensodiazepiner förskrivna som sömnmedel) som enligt utredarens uppfattning kan störa effekt- eller säkerhetsbedömningar.
• Användning av andra receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) innan till den första dosen av studieläkemedlet eller under studien, såvida inte enligt utredarens och medicinska övervakarens åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten eller introducera en risk för läkemedelsinteraktioner.
• Kan inte sluta och förbli att avstå från icke-farmakologiska behandlingar för sin neuropatiska smärta under studien.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före baslinjeperioden (dag -7) i den aktuella studien: 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (det som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Historik med överkänslighet mot GW856553 eller dess komponenter eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter (ml) inom en 56-dagarsperiod.
• Gravida kvinnor enligt positiv urin eller serum humant koriongonadotropin (hCG) test vid screening eller före dosering.
• Ammande honor.
• Ovilja eller oförmåga att följa studieprocedurerna
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmöget.
• Patienter med tillstånd som kräver immunsuppressiv terapi eller på annat sätt anses vara immunsupprimerade.