Studie bij patiënten met neuropathische pijn met perifere zenuwbeschadiging (PNI)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 80 jaar, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Vrouw die niet zwanger kan worden of zwanger kan worden en die ermee instemt geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken.
• Een diagnose van perifere neuropathische pijn
• Focale neuropathische pijn gerelateerd aan zenuwbeschadiging veroorzaakt door trauma of operatie die niet geassocieerd is met een acute medische aandoening of verwonding door avulsie (voorbeelden omvatten maar zijn niet beperkt tot neuropathische pijn secundair aan chirurgische ingrepen zoals thoracotomie, mastectomie, liesbreuk en radicale nekdissectie, traumatische mononeuropathieën en brachiale plexus of lumbosacrale letsels als gevolg van schotwonden, snijwonden, verkeersongevallen enz.).
• Locatie van pijn in overeenstemming met het gebied dat wordt geïnnerveerd door de aangetaste zenuw(en), met of zonder andere sensorische symptomen in het getroffen gebied.
• De duur van de pijn moet ten minste 12 weken zijn sinds het eerste letsel.
• Onderwerpen die medicijnen gebruiken voor neuropathische pijn (waaronder tricyclische antidepressiva, anticonvulsiva, opioïden, tramadol, bupropion, venlafaxine, mexiletine, spierverslappers, N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-antagonisten) maar exclusief maar exclusief niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen ( NSAID's), cycloxygenase-2-remmers (COX-2), topische lidocaïne, topische capsaïcine, zenuwblokkades en steroïde-injecties mogen alleen in het onderzoek worden opgenomen als ze gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de basislijnperiode stabiele doses van dergelijke medicijnen hebben gebruikt (Dag -7).
• Deelnemers die NSAID's, COX-2-remmers en topische lidocaïne hebben gebruikt, mogen alleen in het onderzoek worden opgenomen als ze met deze medicijnen zijn gestopt gedurende ten minste 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de basislijnperiode (dag -7). In het geval van topische capsaïcine hadden de proefpersonen hiermee ten minste 8 weken voorafgaand aan de basislijnperiode moeten stoppen.
• Deelnemers die zenuwblokkades of steroïde-injecties voor neuropathische pijn hebben gekregen, kunnen worden opgenomen als hun meest recente behandeling ten minste 4 weken voorafgaand aan de basislijnperiode (dag -7) plaatsvond.
• De baseline gemiddelde dagelijkse pijnscore van proefpersonen op de PI-NRS, berekend als het gemiddelde van hun dagelijkse PI-NRS-scores gedurende de 7 dagen voorafgaand aan dag 1, is groter dan of gelijk aan 4 op de PI-NRS, na wash-out van verboden medicijnen. Proefpersonen moeten hun dagelijkse PI-NRS gedurende minimaal 4 dagen gedurende de 7 dagen voorafgaand aan dag 1 hebben geregistreerd. Proefpersonen zullen vóór het einde van de basislijnperiode niet worden verteld dat de toelatingseis van de gemiddelde PI-NRS is ten minste 4, om hun pijnintensiteitsscore tijdens de basislijnperiode niet te vertekenen.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken.
• Lichaamsgewicht >=50 kg voor mannen en >=45 kg voor vrouwen.
• Deelnemers hebben volledige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan de uitvoering van een in het protocol gespecificeerde procedure, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen.
• Enkele QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazett (QTcB) of QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) < 450 msec; of QTc < 480 milliseconden (msec) bij proefpersonen met bundeltakblok. Als de eerste QTc de bovenstaande limieten overschrijdt, herhaalt u het ECG twee keer met een tussenpoos van ten minste 5 minuten en neemt u het gemiddelde van de drie QTc-waarden om vast te stellen dat de gemiddelde QTc aan de bovenstaande limieten voldoet.
• Een proefpersoon met een klinische afwijking of andere laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren. .

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met andere oorzaken voor hun neuropathische pijn [bijv. trigeminusneuralgie, pijnlijke diabetische neuropathie, mononeuritis multiplex, centrale pijn na een beroerte, mislukte rugoperatie, fantoompijn, perifere neuropathie als gevolg van alcoholisme, maligniteit, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), syfilis, drugsmisbruik, cobalamine (vitamine B12)-deficiëntie hypothyreoïdie, leverziekte, toxische blootstelling], substantiële somatische pijncomponent of meer dan één oorzaak of mogelijke oorzaak voor pijnsymptomen of beknelling van zenuwen of chronische nek- of rugpijn van meer dan milde graad of een gelijktijdige reumatische aandoening zoals maar niet beperkt tot fibromyalgie of reumatoïde artritis.
• Proefpersonen met hardnekkige pijn van onbekende oorsprong of actieve infectie/ontsteking in het gebied van zenuwbeschadiging.
• Proefpersonen die uitgebreide verwondingen aan zacht weefsel hebben gehad in verband met uitgebreide operaties bij de behandeling van hun zenuwbeschadiging. Elke vraag over de definitie van uitgebreide chirurgie moet worden besproken met de medische monitor van GSK.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Een positieve drugsscreening zal een proefpersoon echter niet automatisch uitsluiten als er een andere medische verklaring is voor het positieve resultaat dan drugsmisbruik, b.v. een proefpersoon die opioïden gebruikt voor zijn neuropathische pijn.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Geschiedenis van een leverziekte in de afgelopen 6 maanden.
• Geschiedenis van overmatig regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek.
• Geschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, gastro-intestinale of nierziekte of andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort die, naar de mening van de onderzoeker, de studieprocedures kan verstoren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen .
• Geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante afwijking in vitale functies / ECG / laboratoriumtests, of een medische of psychiatrische aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksprocedures kan verstoren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen.
• Proefpersoon heeft klinisch bewijs van recente ernstige depressie (volgens medische geschiedenis), behalve die proefpersonen die bij screening al onder controle waren met antidepressiva.
• Proefpersonen die, naar het klinische oordeel van de onderzoeker, mogelijk kwaadspreken of gemotiveerd zijn door secundair voordeel bij deelname aan het onderzoek, zullen worden uitgesloten. Voorbeelden voor het overwegen van uitsluiting zijn onder meer proefpersonen die schadevergoeding of socialezekerheidsclaims in behandeling hebben met betrekking tot hun perifere zenuwbeschadiging of die beroep aantekenen tegen de weigering van dergelijke claims, maar proefpersonen van wie de claim is afgehandeld, hoeven niet te worden uitgesloten.
• Wijzigingen in medicijnen die zijn toegestaan ​​voor de behandeling van neuropathische pijn binnen 4 weken na de basislijnperiode (dag -7), inclusief dosisaanpassing, stopzetting van medicijnen of starten met nieuwe medicijnen.
• Proefpersonen die tijdens het onderzoek niet in staat zijn om dezelfde medicijnen voor de behandeling van neuropathische pijn in dezelfde stabiele dosis als bij baseline te gebruiken.
• Niet kunnen afzien van overmatig gebruik van kalmerende medicijnen (bijv. benzodiazepinen voorgeschreven als hypnotica) die naar de mening van de onderzoeker de werkzaamheids- of veiligheidsbeoordelingen kunnen verstoren.
• Gebruik van andere geneesmiddelen op recept of zonder recept, waaronder vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie of tijdens de studie, tenzij de onderzoeker en de medische toezichthouder van mening zijn dat de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort, de veiligheid van de proefpersoon niet in gevaar brengt of een risico op geneesmiddelinteracties met zich meebrengt.
• Niet in staat om te stoppen en zich te onthouden van niet-medicamenteuze behandelingen voor hun neuropathische pijn tijdens het onderzoek.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de basislijnperiode (dag -7) in het huidige onderzoek: 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor GW856553 of zijn componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 milliliter (ml) bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve urine- of serumhumaan choriongonadotrofine (hCG)-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Zogende vrouwtjes.
• Onwil of onvermogen om de studieprocedures te volgen
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Proefpersonen met aandoeningen die immunosuppressieve therapie vereisen, of anderszins worden beschouwd als immunosuppressief.