Исследование пациентов с нейропатической болью и повреждением периферических нервов (PNI)

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Женщина, не способная к деторождению или потенциальная к деторождению, которая соглашается использовать соответствующие методы контрацепции.
• Диагноз периферической нейропатической боли
• Очаговая невропатическая боль, связанная с повреждением нерва, вызванным травмой или операцией, не связанной с острым заболеванием или травмой отрывом (примеры включают, но не ограничиваются, невропатическая боль, вторичная по отношению к хирургическим процедурам, таким как торакотомия, мастэктомия, паховая грыжесечение и радикальное рассечение шеи, травматические мононевропатии и повреждения плечевого сплетения или пояснично-крестцового отдела вследствие пулевых ранений, рваных ран, дорожно-транспортных происшествий и др.).
• Локализация боли соответствует области, иннервируемой пораженным нервом (нервами), с другими сенсорными симптомами в пораженной области или без них.
• Продолжительность боли должна быть не менее 12 недель с момента первоначального инсульта.
• Субъекты, принимающие лекарства от нейропатической боли (включая трициклические антидепрессанты, противосудорожные препараты, опиоиды, трамадол, бупропион, венлафаксин, мексилетин, миорелаксанты, антагонисты N-метил-D-аспартата (NMDA)), но исключая, но исключая нестероидные противовоспалительные препараты ( НПВП), ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), местный лидокаин, местный капсаицин, блокады нервов и инъекции стероидов могут быть включены в исследование только в том случае, если они получали стабильные дозы таких препаратов в течение как минимум 4 недель до исходного периода. (День -7).
• Участники, которые принимали НПВП, ингибиторы ЦОГ-2 и местный лидокаин, могут быть включены в исследование только в том случае, если они прекратили прием этих препаратов не менее чем за 5 периодов полувыведения до исходного периода (день -7). В случае местного применения капсаицина субъекты должны были прекратить его по крайней мере за 8 недель до исходного периода.
• Участники, получившие блокады нервов или инъекции стероидов для лечения нейропатической боли, могут быть включены, если их последнее лечение проводилось не менее чем за 4 недели до исходного периода (день -7).
• Базовый средний ежедневный показатель боли субъектов по PI-NRS, рассчитанный как среднее значение их ежедневных показателей PI-NRS за 7 дней до 1-го дня, больше или равен 4 по PI-NRS после вымывания запрещенных препаратов. Субъекты должны будут записывать свой ежедневный PI-NRS в течение как минимум 4 дней в течение 7 дней, предшествующих 1-му дню. Субъектам не сообщают до завершения базового периода, что требование для поступления среднего PI-NRS составляет не менее 4, чтобы не искажать их оценку интенсивности боли в течение базового периода.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование соответствующих методов контрацепции.
• Масса тела >=50 кг у мужчин и >=45 кг у женщин.
• Участники предоставили полное письменное информированное согласие до выполнения любой процедуры, указанной в протоколе, которая включает соблюдение требований и ограничений.
• Длительность одиночного интервала QT, скорректированная с учетом частоты сердечных сокращений по формуле Базетта (QTcB), или продолжительность интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) < 450 мс; или QTc < 480 миллисекунд (мс) у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса. Если первый интервал QTc превышает вышеуказанные пределы, повторите ЭКГ дважды с интервалом не менее 5 минут и возьмите среднее значение трех значений QTc, чтобы определить, что среднее значение QTc удовлетворяет вышеуказанным пределам.
• Субъект с клинической аномалией или другими лабораторными параметрами, выходящим за пределы референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский наблюдатель GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования. .

Критерий исключения:

• Субъекты с другими причинами невропатической боли [например, невралгия тройничного нерва, болезненная диабетическая невропатия, множественный мононеврит, центральная постинсультная боль, неудачная операция на спине, фантомная боль в конечностях, периферическая невропатия вследствие алкоголизма, злокачественные новообразования, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилис, злоупотребление наркотиками, дефицит кобаламина (витамина В12) , гипотиреоз, заболевание печени, токсическое воздействие], существенный соматический компонент боли или более чем одна причина или потенциальная причина болевых симптомов или защемление нерва, или хроническая боль в шее или спине более чем легкой степени, или любое сопутствующее ревматическое заболевание, такое как, но не ограничиваясь этим фибромиалгия или ревматоидный артрит.
• Субъекты с непреодолимой болью неизвестного происхождения или активной инфекцией/воспалением в области повреждения нерва.
• Субъекты, у которых было обширное повреждение мягких тканей, связанное с обширным хирургическим вмешательством при лечении повреждения нерва. Любой вопрос, касающийся определения обширной операции, следует обсудить с медицинским наблюдателем GSK.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь. Однако положительный результат скрининга на наркотики не будет автоматически исключать субъекта, если есть медицинское объяснение положительного результата, отличное от злоупотребления наркотиками, например. субъект, который принимает опиоиды для лечения невропатической боли.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• История любого заболевания печени в течение последних 6 месяцев.
• История чрезмерного регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования.
• История или наличие серьезного сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного или почечного заболевания или другого состояния, которое, как известно, мешает абсорбции, распределению, метаболизму или выведению лекарств, которые, по мнению исследователя, могут мешать процедурам исследования или поставить под угрозу безопасность субъекта. .
• Наличие в анамнезе или наличие каких-либо клинически значимых отклонений показателей жизнедеятельности/ЭКГ/лабораторных тестов, или наличие любого медицинского или психиатрического состояния, которое, по мнению исследователя, может помешать процедурам исследования или поставить под угрозу безопасность субъекта.
• Субъект имеет клинические признаки недавней большой депрессии (согласно истории болезни), за исключением тех субъектов, которые уже находились под контролем антидепрессантов во время скрининга.
• Субъекты, которые, по клиническому мнению исследователя, могут симулировать или быть мотивированы вторичной выгодой от участия в исследовании, будут исключены. Примеры рассмотрения вопроса об исключении включают субъектов, у которых есть требования о компенсации или социальном обеспечении, ожидающие рассмотрения в связи с их повреждением периферического нерва, или которые обжалуют отказ в таких требованиях, но субъекты, чьи требования были урегулированы, не должны быть исключены.
• Изменения в лекарствах, разрешенных для лечения невропатической боли в течение 4 недель после исходного периода (день -7), включая коррекцию дозы, отмену лекарств или начало приема новых лекарств.
• Субъекты, которые не могут поддерживать те же лекарства для лечения невропатической боли в той же стабильной дозе, что и в начале исследования.
• Невозможно воздержаться от чрезмерного использования седативных препаратов (например, бензодиазепины, назначаемые в качестве снотворных), которые, по мнению исследователя, могут мешать оценке эффективности или безопасности.
• Использование других лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до к первой дозе исследуемого препарата или во время исследования, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, лекарство не будет мешать процедурам исследования, не поставит под угрозу безопасность субъекта или не создаст риск межлекарственных взаимодействий.
• Невозможно остановиться и воздерживаться от немедикаментозного лечения невропатической боли во время исследования.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до исходного периода (день -7) в текущем исследовании: 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта. (в зависимости от того, что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• История гиперчувствительности к GW856553 или его компонентам или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора, противопоказывает их участие.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в количестве, превышающем 500 миллилитров (мл) в течение 56 дней.
• Беременные женщины, определяемые положительным тестом мочи или сыворотки на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) при скрининге или до введения дозы.
• Кормящие самки.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам исследования
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• Субъекты с состояниями, требующими иммуносупрессивной терапии, или иным образом считающимися иммуносупрессивными.