Estudio en pacientes con dolor neuropático con lesión del nervio periférico (PNI)

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 80 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Mujer en edad fértil o no fértil que accede a utilizar métodos anticonceptivos apropiados.
• Un diagnóstico de dolor neuropático periférico
• Dolor neuropático focal relacionado con lesión nerviosa causada por traumatismo o cirugía no asociada con una afección médica aguda o lesión por avulsión (los ejemplos incluyen, entre otros, dolor neuropático secundario a procedimientos quirúrgicos como toracotomía, mastectomía, herniorrafia inguinal y disección radical de cuello, mononeuropatías traumáticas y lesiones del plexo braquial o lumbosacro por heridas de bala, laceraciones, accidentes de tráfico, etc.).
• Ubicación del dolor consistente con el área inervada por los nervios afectados, con o sin otros síntomas sensoriales en el área afectada.
• La duración del dolor debe ser de al menos 12 semanas desde el insulto inicial.
• Sujetos que toman medicamentos para el dolor neuropático (incluidos antidepresivos tricíclicos, anticonvulsivos, opioides, tramadol, bupropión, venlafaxina, mexiletina, relajantes musculares, antagonistas de N-metil-D-aspartato (NMDA)), pero excluyendo los fármacos antiinflamatorios no esteroideos ( AINE), inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), lidocaína tópica, capsaicina tópica, bloqueos nerviosos e inyecciones de esteroides solo pueden incluirse en el estudio si han estado en dosis estables de dichos medicamentos durante al menos 4 semanas antes del período de referencia. (Día -7).
• Los participantes que han estado tomando AINE, inhibidores de la COX-2 y lidocaína tópica solo pueden incluirse en el estudio si han dejado de tomar estos medicamentos durante al menos 5 vidas medias antes del período de referencia (Día -7). En el caso de la capsaicina tópica, los sujetos deberían haber dejado de tomarla durante al menos 8 semanas antes del período de referencia.
• Los participantes que hayan recibido bloqueos nerviosos o inyecciones de esteroides para el dolor neuropático pueden incluirse si su tratamiento más reciente fue al menos 4 semanas antes del período inicial (Día -7).
• La puntuación de dolor diaria promedio inicial de los sujetos en el PI-NRS, calculada como el promedio de sus puntuaciones diarias en el PI-NRS durante los 7 días anteriores al Día 1, es mayor o igual a 4 en el PI-NRS, después del lavado de medicamentos prohibidos. Los sujetos deberán haber registrado su PI-NRS diario durante un mínimo de 4 días durante los 7 días anteriores al Día 1. No se les informará a los sujetos antes de completar el período de referencia que el requisito de ingreso del PI-NRS promedio es al menos 4, para no sesgar su puntaje de intensidad del dolor durante el período de referencia.
• Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos apropiados.
• Peso corporal >=50 kg para hombres y >=45 kg para mujeres.
• Los participantes han proporcionado su consentimiento informado completo por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento especificado en el protocolo, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones.
• Duración del QT único corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Bazett (QTcB) o duración del QT corregida por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) < 450 mseg; o QTc < 480 milisegundos (mseg) en sujetos con bloqueo de rama del haz. Si el primer QTc excede los límites anteriores, repita el ECG dos veces con al menos 5 minutos de diferencia y tome la media de los tres valores de QTc para determinar que el QTc medio satisface los límites anteriores.
• Un sujeto con una anomalía clínica u otros parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio. .

Criterio de exclusión:

• Sujetos con otras causas de dolor neuropático [p. neuralgia del trigémino, neuropatía diabética dolorosa, mononeuritis múltiple, dolor central posterior a un accidente cerebrovascular, cirugía de espalda fallida, dolor de miembro fantasma, neuropatía periférica debida al alcoholismo, malignidad, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), sífilis, abuso de drogas, deficiencia de cobalamina (vitamina B12) , hipotiroidismo, enfermedad hepática, exposición tóxica], componente sustancial de dolor somático o más de una causa o causa potencial de síntomas de dolor o atrapamiento de nervios o dolor crónico de cuello o espalda de grado más que leve o cualquier enfermedad reumática concurrente como, entre otras, fibromialgia o artritis reumatoide.
• Sujetos con dolor intratable de origen desconocido o infección/inflamación activa en el área de la lesión nerviosa.
• Sujetos que hayan tenido una lesión extensa de tejidos blandos asociada con una cirugía extensa en el tratamiento de su lesión nerviosa. Cualquier duda con respecto a la definición de cirugía extensa debe discutirse con el monitor médico de GSK.
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva. Sin embargo, una prueba de detección de drogas positiva no excluirá automáticamente a un sujeto si existe una explicación médica para el resultado positivo que no sea el abuso de drogas, p. un sujeto que está tomando opioides para su dolor neuropático.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Antecedentes de cualquier enfermedad hepática en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de consumo regular excesivo de alcohol en los 6 meses anteriores al estudio.
• Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, gastrointestinales o renales significativas u otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos que, en opinión del investigador, pueden interferir con los procedimientos del estudio o comprometer la seguridad de los sujetos. .
• Antecedentes o presencia de cualquier anormalidad clínicamente significativa en signos vitales/ECG/pruebas de laboratorio, o tener alguna condición médica o psiquiátrica, que, a juicio del Investigador, pueda interferir con los procedimientos del estudio o comprometer la seguridad del sujeto.
• El sujeto tiene evidencia clínica de depresión mayor reciente (por historial médico), excepto aquellos sujetos que ya están controlados con antidepresivos en la selección.
• Se excluirán los sujetos que, a juicio clínico del investigador, puedan estar fingiendo o motivados por una ganancia secundaria de la participación en el estudio. Los ejemplos para considerar la exclusión incluyen sujetos que tienen reclamaciones de compensación o seguridad social pendientes en relación con su lesión del nervio periférico o que están apelando contra la denegación de tales reclamaciones, pero no es necesario excluir a los sujetos cuyas reclamaciones han sido resueltas.
• Cambios en los medicamentos permitidos para el tratamiento del dolor neuropático dentro de las 4 semanas del período de referencia (Día -7), incluido el ajuste de dosis, la retirada de medicamentos o el inicio de nuevos medicamentos.
• Sujetos que no pueden mantener los mismos medicamentos para el tratamiento del dolor neuropático en la misma dosis estable que al inicio del estudio.
• Incapaz de abstenerse del uso excesivo de medicamentos sedantes (p. benzodiazepinas prescritas como hipnóticos) que, en opinión del Investigador, puedan interferir con las evaluaciones de eficacia o seguridad.
• Uso de otros medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes a la primera dosis del medicamento del estudio o durante el estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto ni presente un riesgo de interacciones farmacológicas.
• Incapaz de parar y abstenerse de tratamientos no farmacológicos para su dolor neuropático durante el estudio.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del período de referencia (Día -7) en el estudio actual: 5 semividas o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Antecedentes de hipersensibilidad a GW856553 oa sus componentes o antecedentes de alergia a medicamentos o de otro tipo que, a juicio del investigador o del Monitor Médico, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 mililitros (mL) dentro de un período de 56 días.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba positiva de gonadotropina coriónica humana (hCG) en orina o suero en la selección o antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos del estudio.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Sujetos con condiciones que requieran terapia inmunosupresora, o que se consideren inmunosuprimidos.