Studio in pazienti con dolore neuropatico con lesione del nervo periferico (PNI)

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 18 e gli 80 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Donna in età non fertile o potenzialmente fertile che accetta di utilizzare metodi contraccettivi appropriati.
• Una diagnosi di dolore neuropatico periferico
• Dolore neuropatico focale correlato a lesione del nervo causata da trauma o intervento chirurgico non associato a una condizione medica acuta o lesione da avulsione (esempi includono, ma non sono limitati a, dolore neuropatico secondario a procedure chirurgiche come toracotomia, mastectomia, erniorrafia inguinale e dissezione radicale del collo, mononeuropatie traumatiche e lesioni del plesso brachiale o lombosacrale dovute a ferite da arma da fuoco, lacerazioni, incidenti stradali ecc.).
• Localizzazione del dolore coerente con l'area innervata dal/i nervo/i interessato/i, con o senza altri sintomi sensoriali nell'area interessata.
• La durata del dolore dovrebbe essere di almeno 12 settimane dall'insulto iniziale.
• Soggetti che assumono farmaci per il dolore neuropatico (inclusi antidepressivi triciclici, anticonvulsivanti, oppioidi, tramadolo, bupropione, venlafaxina, mexiletina, rilassanti muscolari, antagonisti dell'N-metil-D-aspartato (NMDA)) ma esclusi ma esclusi i farmaci antinfiammatori non steroidei ( FANS), inibitori della ciclossigenasi-2 (COX-2), lidocaina topica, capsaicina topica, blocchi nervosi e iniezioni di steroidi possono essere inclusi nello studio solo se hanno assunto dosi stabili di tali farmaci per almeno 4 settimane prima del periodo basale (Giorno -7).
• I partecipanti che hanno assunto FANS, inibitori della COX-2 e lidocaina topica possono essere inclusi nello studio solo se hanno interrotto questi farmaci per almeno 5 emivite prima del periodo basale (Giorno -7). Nel caso della capsaicina topica, i soggetti dovrebbero averla interrotta per almeno 8 settimane prima del periodo basale.
• I partecipanti che hanno ricevuto blocchi nervosi o iniezioni di steroidi per il dolore neuropatico possono essere inclusi se il loro trattamento più recente è stato almeno 4 settimane prima del periodo basale (Giorno -7).
• Il punteggio del dolore giornaliero medio al basale dei soggetti sul PI-NRS, calcolato come media dei loro punteggi PI-NRS giornalieri nei 7 giorni precedenti il ​​Giorno 1, è maggiore o uguale a 4 sul PI-NRS, dopo il wash-out di farmaci proibiti. I soggetti dovranno aver registrato il proprio PI-NRS giornaliero per un minimo di 4 giorni durante i 7 giorni precedenti il ​​Giorno 1. Ai soggetti non verrà detto prima del completamento del periodo di riferimento che il requisito di ingresso del PI-NRS medio è almeno 4, al fine di non influenzare il loro punteggio di intensità del dolore durante il periodo di riferimento.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati.
• Peso corporeo >=50 kg per gli uomini e >=45 kg per le donne.
• I partecipanti hanno fornito il consenso informato scritto completo prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specificata dal protocollo, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni.
• Durata del QT singolo corretta per la frequenza cardiaca mediante la formula di Bazett (QTcB) o durata del QT corretta per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) < 450 msec; o QTc < 480 millisecondi (msec) in soggetti con blocco di branca. Se il primo QTc supera i limiti di cui sopra, ripetere l'ECG due volte ad almeno 5 min di distanza e prendere la media dei tre valori di QTc per determinare che il QTc medio soddisfa i limiti di cui sopra.
• Un soggetto con un'anomalia clinica o altri parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio .

Criteri di esclusione:

• Soggetti con altre cause per il loro dolore neuropatico [ad es. nevralgia del trigemino, neuropatia diabetica dolorosa, mononeurite multipla, dolore centrale post-ictus, intervento chirurgico alla schiena fallito, dolore da arto fantasma, neuropatia periferica dovuta all'alcolismo, malignità, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sifilide, abuso di droghe, carenza di cobalamina (vitamina B12) , ipotiroidismo, malattia epatica, esposizione tossica], componente sostanziale del dolore somatico o più di una causa o causa potenziale per sintomi di dolore o intrappolamento del nervo o dolore cronico al collo o alla schiena di grado più che lieve o qualsiasi malattia reumatica concomitante come ma non limitata a fibromialgia o artrite reumatoide.
• Soggetti con dolore intrattabile di origine sconosciuta o infezione/infiammazione attiva nell'area della lesione nervosa.
• - Soggetti che hanno subito lesioni estese ai tessuti molli associate a interventi chirurgici estesi nel trattamento della loro lesione nervosa. Qualsiasi questione riguardante la definizione di chirurgia estensiva dovrebbe essere discussa con il monitor medico GSK.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Tuttavia, uno screening antidroga positivo non escluderà automaticamente un soggetto se esiste una spiegazione medica per il risultato positivo diversa dall'abuso di droghe, ad es. un soggetto che sta assumendo oppioidi per il suo dolore neuropatico.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Storia di qualsiasi malattia del fegato negli ultimi 6 mesi.
• Storia di eccessivo consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio.
• Anamnesi o presenza di malattie cardiovascolari, gastrointestinali o renali significative o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possono interferire con le procedure dello studio o compromettere la sicurezza del soggetto .
• Anamnesi o presenza di qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei segni vitali / ECG / test di laboratorio, o avere qualsiasi condizione medica o psichiatrica che, a parere dello Sperimentatore, possa interferire con le procedure dello studio o compromettere la sicurezza del soggetto.
• - Il soggetto ha evidenza clinica di recente depressione maggiore (dall'anamnesi) ad eccezione di quei soggetti già controllati da antidepressivi allo screening.
• Saranno esclusi i soggetti che, a giudizio clinico dello sperimentatore, potrebbero essere falsi o essere motivati ​​da un guadagno secondario derivante dalla partecipazione allo studio. Esempi di considerazione dell'esclusione includono soggetti che hanno richieste di indennizzo o previdenza sociale pendenti in relazione alla loro lesione del nervo periferico o che stanno facendo appello contro il rifiuto di tali richieste, ma i soggetti le cui richieste sono state risolte non devono essere esclusi.
• Modifiche ai farmaci consentiti per il trattamento del dolore neuropatico entro 4 settimane dal periodo basale (Giorno -7), compreso l'aggiustamento della dose, la sospensione dei farmaci o l'inizio di nuovi farmaci.
• Soggetti che non sono in grado di mantenere gli stessi farmaci per il trattamento del dolore neuropatico alla stessa dose stabile del basale durante lo studio.
• Incapace di astenersi dall'uso eccessivo di farmaci sedativi (ad es. benzodiazepine prescritte come ipnotici) che, a parere dello sperimentatore, possono interferire con le valutazioni di efficacia o sicurezza.
• Uso di altri farmaci con o senza prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima alla prima dose del farmaco in studio o durante lo studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto o introduca un rischio di interazioni farmacologiche.
• Incapaci di fermarsi e rimanere astenuti da trattamenti non farmacologici per il loro dolore neuropatico durante lo studio.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del periodo di riferimento (Giorno -7) nello studio corrente: 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (qualunque sia più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Storia di ipersensibilità a GW856553 o ai suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 millilitri (ml) entro un periodo di 56 giorni.
• Donne in gravidanza come determinato dal test positivo della gonadotropina corionica umana (hCG) nelle urine o nel siero allo screening o prima della somministrazione.
• Femmine in allattamento.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure dello studio
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Soggetti con condizioni che richiedono una terapia immunosoppressiva o altrimenti considerati immunosoppressi.