Studie u pacientů s neuropatickou bolestí s poraněním periferních nervů (PNI)

Kritéria pro zařazení:

• Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 - 80 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Žena ve fertilním věku nebo v plodném věku, která souhlasí s použitím vhodných metod antikoncepce.
• Diagnóza periferní neuropatické bolesti
• fokální neuropatická bolest související s poraněním nervů způsobeným traumatem nebo chirurgickým zákrokem, které nejsou spojeny s akutním zdravotním stavem nebo poraněním avulzí (příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na neuropatickou bolest sekundární po chirurgických zákrocích, jako je torakotomie, mastektomie, tříselná herniorafie a radikální disekce krku, traumatické mononeuropatie a poranění brachiálního plexu nebo lumbosakrální poranění v důsledku střelných ran, tržných ran, dopravních nehod atd.).
• Lokalizace bolesti v souladu s oblastí inervovanou postiženým nervem(y), s jinými senzorickými příznaky v postižené oblasti nebo bez nich.
• Trvání bolesti by mělo být alespoň 12 týdnů od počátečního urážky.
• Subjekty užívající léky na neuropatickou bolest (včetně tricyklických antidepresiv, antikonvulziv, opioidů, tramadolu, bupropionu, venlafaxinu, mexiletinu, myorelaxancií, antagonistů N-methyl-D-aspartátu (NMDA), ale s výjimkou, ale vyjma nesteroidních protizánětlivých léků ( NSAID), inhibitory cyklooxygenázy-2 (COX-2), topický lidokain, topický kapsaicin, nervové blokády a steroidní injekce mohou být do studie zahrnuty pouze v případě, že užívali stabilní dávky takových léků po dobu alespoň 4 týdnů před výchozím obdobím. (den -7).
• Účastníci, kteří užívali nesteroidní protizánětlivé léky, inhibitory COX-2 a topický lidokain, mohou být do studie zařazeni pouze v případě, že vysadili tyto léky na alespoň 5 poločasů před výchozím obdobím (den -7). V případě topického kapsaicinu by to subjekty měly přerušit alespoň 8 týdnů před výchozím obdobím.
• Účastníci, kteří dostali nervové blokády nebo steroidní injekce kvůli neuropatické bolesti, mohou být zařazeni, pokud jejich poslední léčba byla alespoň 4 týdny před výchozím obdobím (den -7).
• Výchozí průměrné denní skóre bolesti u subjektů na PI-NRS, vypočítané jako průměr jejich denních skóre PI-NRS za 7 dní před 1. dnem, je větší nebo rovno 4 na PI-NRS po vymytí zakázaných léků. Subjekty budou muset mít zaznamenané své denní PI-NRS po dobu minimálně 4 dnů během 7 dnů před dnem 1. Subjektům nebude před dokončením základního období sděleno, že vstupní požadavek průměrného PI-NRS je alespoň 4, aby nedošlo ke zkreslení jejich skóre intenzity bolesti během základního období.
• Muži musí souhlasit s používáním vhodných metod antikoncepce.
• Tělesná hmotnost >=50 kg u mužů a >=45 kg u žen.
• Účastníci poskytli úplný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu stanoveného protokolem, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení.
• Jednorázové trvání QT korigované na srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce (QTcB) nebo trvání QT korigované na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) < 450 ms; nebo QTc < 480 milisekund (ms) u subjektů s blokem větvení svazku. Pokud první QTc překročí výše uvedené limity, opakujte EKG dvakrát s odstupem alespoň 5 minut a vezměte průměr ze tří hodnot QTc, abyste určili, že střední hodnota QTc splňuje výše uvedené limity.
• Subjekt s klinickou abnormalitou nebo jinými laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK Medical Monitor dohodnou, že je nepravděpodobné, že by nález zavedl další rizikové faktory a že nebude interferovat s postupy studie. .

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s jinými příčinami neuropatické bolesti [např. neuralgie trojklaného nervu, bolestivá diabetická neuropatie, mononeuritis multiplex, centrální bolest po mrtvici, neúspěšná operace zad, fantomová bolest končetin, periferní neuropatie způsobená alkoholismem, malignita, virus lidské imunodeficience (HIV), syfilis, zneužívání drog, nedostatek kobalaminu (vitaminu B12) , hypotyreóza, onemocnění jater, toxická expozice], podstatná složka somatické bolesti nebo více než jedna příčina nebo potenciální příčina symptomů bolesti nebo sevření nervu nebo chronické bolesti krku nebo zad většího než mírného stupně nebo jakékoli souběžné revmatické onemocnění, jako je, ale bez omezení na fibromyalgie nebo revmatoidní artritida.
• Subjekty s nezvladatelnou bolestí neznámého původu nebo aktivní infekcí/zánětem v oblasti poranění nervu.
• Subjekty, které měly rozsáhlé poranění měkkých tkání spojené s rozsáhlým chirurgickým zákrokem při léčbě jejich poranění nervů. Jakékoli otázky týkající se definice rozsáhlého chirurgického zákroku by měly být prodiskutovány s lékařem GSK.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií. Pozitivní screening drog však automaticky nevyloučí subjekt, pokud existuje lékařské vysvětlení pro pozitivní výsledek jiné než zneužívání drog, např. subjekt, který užívá opioidy pro svou neuropatickou bolest.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Anamnéza jakéhokoli onemocnění jater během posledních 6 měsíců.
• Anamnéza nadměrné pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie.
• Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního nebo renálního onemocnění nebo jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků, které podle názoru zkoušejícího mohou interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu .
• Anamnéza nebo přítomnost jakékoli klinicky významné abnormality vitálních funkcí / EKG / laboratorních testů nebo jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Subjekt má klinický důkaz nedávné velké deprese (podle anamnézy) s výjimkou subjektů, které již byly kontrolovány antidepresivy při screeningu.
• Subjekty, které podle klinického úsudku zkoušejícího mohou simulovat nebo být motivovány sekundárním ziskem z účasti ve studii, budou vyloučeny. Příklady pro zvážení vyloučení zahrnují subjekty, které mají v souvislosti s poškozením periferních nervů nevyřízené nároky na odškodnění nebo sociální zabezpečení nebo kteří se odvolávají proti zamítnutí takových nároků, ale subjekty, jejichž nároky byly vyřízeny, nemusí být vyloučeny.
• Změny léků povolené pro léčbu neuropatické bolesti během 4 týdnů od výchozího období (den -7), včetně úpravy dávky, vysazení léků nebo zahájení nových léků.
• Subjekty, které nejsou schopny během studie udržovat stejné léky pro léčbu neuropatické bolesti ve stejné stabilní dávce jako na začátku studie.
• Nemůžete se zdržet nadměrného užívání sedativních léků (např. benzodiazepiny předepsané jako hypnotika), které podle názoru zkoušejícího mohou interferovat s hodnocením účinnosti nebo bezpečnosti.
• Užívání jiných léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před k první dávce studované medikace nebo během studie, pokud podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru nebude medikace interferovat s postupy studie nebo neohrozí bezpečnost subjektu nebo nezavede riziko lékových interakcí.
• Během studie nebyli schopni přestat a zdržet se nefarmakologické léčby neuropatické bolesti.
• Subjekt se účastnil klinické studie a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před výchozím obdobím (den -7) v aktuální studii: 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Anamnéza přecitlivělosti na GW856553 nebo jeho složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 mililitrů (ml) během 56 dnů.
• Těhotné ženy podle pozitivního testu moči nebo sérového lidského choriového gonadotropinu (hCG) při screeningu nebo před podáním dávky.
• Kojící samice.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat studijní postupy
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Subjekty se stavy vyžadujícími imunosupresivní terapii nebo jinak považované za imunosupresivní.