Estudo em pacientes com dor neuropática com lesão de nervo periférico (PNI)

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 80 anos, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Mulher sem potencial para engravidar ou com potencial para engravidar que concorda em usar métodos contraceptivos apropriados.
• Diagnóstico de dor neuropática periférica
• Dor neuropática focal relacionada à lesão do nervo causada por trauma ou cirurgia não associada a uma condição médica aguda ou lesão por avulsão (exemplos incluem, mas não estão limitados a, dor neuropática secundária a procedimentos cirúrgicos, como toracotomia, mastectomia, herniorrafia inguinal e dissecção radical do pescoço, mononeuropatias traumáticas e lesões do plexo braquial ou lombossacrais devido a ferimentos de bala, lacerações, acidentes rodoviários, etc.).
• Localização da dor consistente com a área inervada pelo(s) nervo(s) afetado(s), com ou sem outros sintomas sensoriais na área afetada.
• A duração da dor deve ser de pelo menos 12 semanas desde o insulto inicial.
• Indivíduos em uso de medicamentos para dor neuropática (incluindo antidepressivos tricíclicos, anticonvulsivantes, opioides, tramadol, bupropiona, venlafaxina, mexiletina, relaxantes musculares, antagonistas do N-metil-D-aspartato (NMDA), mas excluindo, mas excluindo, medicamentos anti-inflamatórios não esteróides ( AINEs), inibidores da cicloxigenase-2 (COX-2), lidocaína tópica, capsaicina tópica, bloqueios nervosos e injeções de esteróides só podem ser incluídos no estudo se estiverem em doses estáveis ​​desses medicamentos por pelo menos 4 semanas antes do período basal (Dia -7).
• Os participantes que tomaram AINEs, inibidores de COX-2 e lidocaína tópica só podem ser incluídos no estudo se tiverem interrompido esses medicamentos por pelo menos 5 meias-vidas antes do período basal (Dia -7). No caso da capsaicina tópica, os indivíduos deveriam ter parado por pelo menos 8 semanas antes do período basal.
• Os participantes que receberam bloqueios nervosos ou injeções de esteróides para dor neuropática podem ser incluídos se seu tratamento mais recente tiver ocorrido pelo menos 4 semanas antes do período basal (Dia -7).
• A pontuação média diária de dor basal dos indivíduos no PI-NRS, calculada como a média de suas pontuações PI-NRS diárias nos 7 dias anteriores ao Dia 1, é maior ou igual a 4 no PI-NRS, após a eliminação de medicamentos proibidos. Os indivíduos precisarão ter registrado seu PI-NRS diário por no mínimo 4 dias durante os 7 dias anteriores ao Dia 1. Os indivíduos não serão informados antes da conclusão do período de linha de base que o requisito de entrada do PI-NRS médio é pelo menos 4, a fim de não influenciar sua pontuação de intensidade de dor durante o período basal.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos apropriados.
• Peso corporal >=50 kg para homens e >=45 kg para mulheres.
• Os participantes forneceram consentimento informado completo por escrito antes da realização de qualquer procedimento especificado no protocolo, o que inclui a conformidade com os requisitos e restrições.
• Duração do QT único corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Bazett (QTcB) ou duração do QT corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) < 450 mseg; ou QTc < 480 milissegundos (ms) em indivíduos com bloqueio de ramo. Se o primeiro QTc exceder os limites acima, repita o ECG duas vezes com pelo menos 5 minutos de intervalo e tire a média dos três valores de QTc para determinar se a média de QTc satisfaz os limites acima.
• Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou outros parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo .

Critério de exclusão:

• Indivíduos com outras causas para sua dor neuropática [p. neuralgia do trigêmeo, neuropatia diabética dolorosa, mononeurite múltipla, dor central pós-AVC, falha na cirurgia nas costas, dor no membro fantasma, neuropatia periférica devido ao alcoolismo, malignidade, vírus da imunodeficiência humana (HIV), sífilis, abuso de drogas, deficiência de cobalamina (vitamina B12) , hipotireoidismo, doença hepática, exposição tóxica], componente de dor somática substancial ou mais de uma causa ou causa potencial para sintomas de dor ou aprisionamento de nervo ou pescoço crônico ou dor nas costas de grau mais do que leve ou qualquer doença reumática concomitante, como, mas não limitada a fibromialgia ou artrite reumatóide.
• Indivíduos com dor intratável de origem desconhecida ou infecção/inflamação ativa na área de lesão nervosa.
• Indivíduos que tiveram lesões extensas de tecidos moles associadas a cirurgia extensa no tratamento de suas lesões nervosas. Qualquer dúvida sobre a definição de cirurgia extensa deve ser discutida com o monitor médico da GSK.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo. No entanto, uma triagem de drogas positiva não excluirá automaticamente um indivíduo se houver uma explicação médica para o resultado positivo além do abuso de drogas, por exemplo, um sujeito que está tomando opioides para sua dor neuropática.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• História de qualquer doença hepática nos últimos 6 meses.
• História de consumo regular excessivo de álcool dentro de 6 meses após o estudo.
• Histórico ou presença de doença cardiovascular, gastrointestinal ou renal significativa ou outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos que, na opinião do investigador, podem interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do sujeito .
• Histórico ou presença de qualquer anormalidade clinicamente significativa nos sinais vitais/ECG/testes laboratoriais, ou ter qualquer condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do Investigador, possa interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do participante.
• O indivíduo tem evidência clínica de depressão maior recente (pelo histórico médico), exceto aqueles indivíduos já controlados por antidepressivos na triagem.
• Os indivíduos que, no julgamento clínico do investigador, possam estar fingindo ou serem motivados por ganho secundário da participação no estudo, serão excluídos. Exemplos para consideração de exclusão incluem indivíduos que têm reivindicações pendentes de compensação ou de previdência social em relação à lesão do nervo periférico ou que estão apelando contra a recusa de tais reivindicações, mas os indivíduos cujas reivindicações foram resolvidas não precisam ser excluídos.
• Mudanças nos medicamentos permitidos para o tratamento da dor neuropática dentro de 4 semanas do período basal (Dia -7), incluindo ajuste de dose, retirada de medicamentos ou início de novos medicamentos.
• Sujeitos incapazes de manter os mesmos medicamentos para o tratamento da dor neuropática na mesma dose estável da linha de base durante o estudo.
• Incapaz de evitar o uso excessivo de medicamentos sedativos (p. benzodiazepínicos prescritos como hipnóticos) que, na opinião do investigador, podem interferir nas avaliações de eficácia ou segurança.
• Uso de outros medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes à primeira dose da medicação do estudo ou durante o estudo, a menos que na opinião do investigador e do monitor médico a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito ou introduza um risco de interações medicamentosas.
• Incapaz de parar e permanecer abstendo-se de tratamentos não farmacológicos para sua dor neuropática durante o estudo.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do período de linha de base (Dia -7) no estudo atual: 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Histórico de hipersensibilidade ao GW856553 ou seus componentes ou histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mililitros (mL) em um período de 56 dias.
• Mulheres grávidas, conforme determinado por teste positivo de urina ou soro de gonadotrofina coriônica humana (hCG) na triagem ou antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos do estudo
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Indivíduos com condições que requerem terapia imunossupressora ou considerados imunossuprimidos.