Studie an Patienten mit neuropathischen Schmerzen und peripheren Nervenverletzungen (PNI)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 80 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Frau im nicht gebärfähigen Alter oder im gebärfähigen Alter, die sich bereit erklärt, geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Eine Diagnose peripherer neuropathischer Schmerzen
• Fokaler neuropathischer Schmerz im Zusammenhang mit einer Nervenverletzung, die durch ein Trauma oder eine Operation verursacht wurde, die nicht mit einem akuten medizinischen Zustand oder einer Verletzung durch Abriss in Zusammenhang steht (Beispiele hierfür sind unter anderem neuropathische Schmerzen infolge chirurgischer Eingriffe wie Thorakotomie, Mastektomie, Leistenbruch und radikale Halsdissektion). traumatische Mononeuropathien und Verletzungen des Plexus brachialis oder lumbosakralen Verletzungen aufgrund von Schusswunden, Platzwunden, Verkehrsunfällen usw.
• Ort des Schmerzes, der mit dem Bereich übereinstimmt, der von dem/den betroffenen Nerv(en) innerviert wird, mit oder ohne andere sensorische Symptome im betroffenen Bereich.
• Die Schmerzdauer sollte mindestens 12 Wochen seit der ersten Beleidigung betragen.
• Probanden, die Medikamente gegen neuropathische Schmerzen einnehmen (einschließlich trizyklischer Antidepressiva, Antikonvulsiva, Opioide, Tramadol, Bupropion, Venlafaxin, Mexiletin, Muskelrelaxantien, N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Antagonisten), jedoch ausschließlich nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente ( NSAIDs), Cycloxygenase-2-Hemmer (COX-2), topisches Lidocain, topisches Capsaicin, Nervenblockaden und Steroidinjektionen dürfen nur dann in die Studie einbezogen werden, wenn sie vor dem Studienbeginn mindestens 4 Wochen lang stabile Dosen dieser Medikamente eingenommen haben (Tag -7).
• Teilnehmer, die NSAIDs, COX-2-Hemmer und topisches Lidocain eingenommen haben, dürfen nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie diese Medikamente für mindestens 5 Halbwertszeiten vor dem Basiszeitraum (Tag -7) abgesetzt haben. Bei topischer Capsaicin-Therapie sollten die Probanden die Einnahme mindestens 8 Wochen vor dem Basiszeitraum abgesetzt haben.
• Teilnehmer, die wegen neuropathischer Schmerzen Nervenblockaden oder Steroidinjektionen erhalten haben, können eingeschlossen werden, wenn ihre letzte Behandlung mindestens 4 Wochen vor dem Basiszeitraum (Tag -7) erfolgte.
• Der durchschnittliche tägliche Schmerzwert der Probanden auf dem PI-NRS, berechnet als Durchschnitt ihrer täglichen PI-NRS-Werte über die 7 Tage vor Tag 1, ist nach dem Auswaschen größer oder gleich 4 auf dem PI-NRS von verbotenen Medikamenten. Die Probanden müssen ihren täglichen PI-NRS für mindestens 4 Tage in den 7 Tagen vor Tag 1 aufgezeichnet haben. Den Probanden wird vor Abschluss des Basiszeitraums nicht mitgeteilt, dass die Einreisevoraussetzung für den durchschnittlichen PI-NRS gilt mindestens 4, um ihren Schmerzintensitätswert während der Basisperiode nicht zu verzerren.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Körpergewicht >=50 kg bei Männern und >=45 kg bei Frauen.
• Die Teilnehmer haben vor der Durchführung eines protokollspezifischen Verfahrens ihre vollständige schriftliche Einverständniserklärung abgegeben, einschließlich der Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen.
• Einzelne QT-Dauer, korrigiert um die Herzfrequenz nach der Formel von Bazett (QTcB) oder QT-Dauer, korrigiert um die Herzfrequenz nach der Formel von Fridericia (QTcF) < 450 ms; oder QTc < 480 Millisekunden (ms) bei Probanden mit Bündelzweigblockade. Wenn der erste QTc-Wert die oben genannten Grenzwerte überschreitet, wiederholen Sie das EKG zweimal im Abstand von mindestens 5 Minuten und ermitteln Sie den Mittelwert der drei QTc-Werte, um festzustellen, ob der mittlere QTc den oben genannten Grenzwerten entspricht.
• Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder anderen Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer und der medizinische GSK-Monitor übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt .

Ausschlusskriterien:

• Personen mit anderen Ursachen für ihre neuropathischen Schmerzen [z. Trigeminusneuralgie, schmerzhafte diabetische Neuropathie, Mononeuritis multiplex, zentrale Schmerzen nach einem Schlaganfall, fehlgeschlagene Rückenoperationen, Phantomschmerzen in den Gliedmaßen, periphere Neuropathie aufgrund von Alkoholismus, Malignität, humanes Immundefizienzvirus (HIV), Syphilis, Drogenmissbrauch, Cobalamin-Mangel (Vitamin B12). , Hypothyreose, Lebererkrankung, toxische Exposition], erhebliche somatische Schmerzkomponente oder mehr als eine Ursache oder potenzielle Ursache für Schmerzsymptome oder Nerveneinklemmungen oder chronische Nacken- oder Rückenschmerzen von mehr als leichtem Ausmaß oder eine gleichzeitige rheumatische Erkrankung, wie z. B., aber nicht beschränkt auf Fibromyalgie oder rheumatoide Arthritis.
• Personen mit hartnäckigen Schmerzen unbekannter Ursache oder aktiver Infektion/Entzündung im Bereich der Nervenverletzung.
• Probanden, die eine ausgedehnte Weichteilverletzung erlitten haben, die mit einer umfangreichen Operation zur Behandlung ihrer Nervenverletzung verbunden war. Alle Fragen zur Definition einer umfangreichen Operation sollten mit dem medizinischen Monitor von GSK besprochen werden.
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie. Bei einem positiven Drogenscreening wird ein Proband jedoch nicht automatisch ausgeschlossen, wenn es für das positive Ergebnis eine andere medizinische Erklärung als Drogenmissbrauch gibt, z. B. ein Proband, der Opioide gegen seine neuropathischen Schmerzen einnimmt.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Vorgeschichte einer Lebererkrankung innerhalb der letzten 6 Monate.
• Vorgeschichte übermäßigen regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
• Anamnese oder Vorliegen einer schwerwiegenden Herz-Kreislauf-, Magen-Darm- oder Nierenerkrankung oder einer anderen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienabläufe beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden gefährden können .
• Anamnese oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten Anomalie der Vitalfunktionen/EKG/Labortests oder Vorliegen einer medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienabläufe beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden gefährden kann.
• Der Proband hat klinische Hinweise auf eine kürzlich aufgetretene schwere Depression (anhand der Krankengeschichte), mit Ausnahme der Probanden, die beim Screening bereits durch Antidepressiva kontrolliert wurden.
• Probanden, die nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes täuschen oder durch einen sekundären Gewinn aus der Teilnahme an der Studie motiviert sind, werden ausgeschlossen. Beispiele für die Prüfung eines Ausschlusses sind Personen, bei denen Entschädigungs- oder Sozialversicherungsansprüche im Zusammenhang mit ihrer peripheren Nervenverletzung anhängig sind oder die gegen die Ablehnung solcher Ansprüche Berufung einlegen. Personen, deren Ansprüche jedoch beglichen wurden, müssen nicht ausgeschlossen werden.
• Änderungen an Medikamenten, die zur Behandlung neuropathischer Schmerzen innerhalb von 4 Wochen nach dem Basiszeitraum (Tag -7) zugelassen sind, einschließlich Dosisanpassung, Absetzen von Medikamenten oder Einführung neuer Medikamente.
• Probanden, die während der Studie nicht in der Lage sind, die gleichen Medikamente zur Behandlung neuropathischer Schmerzen in der gleichen stabilen Dosis wie zu Studienbeginn einzunehmen.
• Unfähig, auf den übermäßigen Gebrauch sedierender Medikamente zu verzichten (z. B. Benzodiazepine, die als Hypnotika verschrieben werden), die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung der Wirksamkeit oder Sicherheit beeinträchtigen können.
• Einnahme anderer verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Arzneimittel, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut), innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zuvor bis zur ersten Dosis der Studienmedikation oder während der Studie, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors beeinträchtigt das Medikament die Studienabläufe nicht, beeinträchtigt nicht die Sicherheit des Probanden oder birgt das Risiko von Arzneimittelwechselwirkungen.
• Während der Studie konnten sie nicht mit nicht-pharmakologischen Behandlungen ihrer neuropathischen Schmerzen aufhören und darauf verzichten.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem Basiszeitraum (Tag -7) in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen GW856553 oder seiner Bestandteile oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfers oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 Milliliter (ml) Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Schwangere Frauen, bestimmt durch einen positiven Urin- oder Serumtest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) beim Screening oder vor der Dosierung.
• Stillende Weibchen.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, den Studienabläufen zu folgen
• Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig.
• Personen mit Erkrankungen, die eine immunsuppressive Therapie erfordern oder anderweitig als immunsupprimiert gelten.