Badanie u pacjentów z bólem neuropatycznym z uszkodzeniem nerwów obwodowych (PNI)

Kryteria przyjęcia:

• Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 80 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Kobieta, która nie może zajść w ciążę lub może zajść w ciążę, która zgadza się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji.
• Rozpoznanie obwodowego bólu neuropatycznego
• Ogniskowy ból neuropatyczny związany z uszkodzeniem nerwu spowodowanym urazem lub zabiegiem chirurgicznym niezwiązanym z ostrym stanem medycznym lub urazem spowodowanym oderwaniem (przykłady obejmują między innymi ból neuropatyczny wtórny do zabiegów chirurgicznych, takich jak torakotomia, mastektomia, przepuklina pachwinowa i radykalne rozwarstwienie szyi, urazowe mononeuropatie i urazy splotu ramiennego lub lędźwiowo-krzyżowego spowodowane ranami postrzałowymi, ranami szarpanymi, wypadkami drogowymi itp.).
• Lokalizacja bólu odpowiadająca obszarowi unerwionemu przez zaatakowany nerw(y), z towarzyszącymi objawami czuciowymi lub bez innych objawów czuciowych w zajętym obszarze.
• Czas trwania bólu powinien wynosić co najmniej 12 tygodni od pierwszego urazu.
• Pacjenci przyjmujący leki na ból neuropatyczny (w tym trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwdrgawkowe, opioidy, tramadol, bupropion, wenlafaksyna, meksyletyna, leki zwiotczające mięśnie, antagoniści N-metylo-D-asparaginianu (NMDA)), ale z wyłączeniem, ale z wyłączeniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych ( NLPZ), inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2), miejscowa lidokaina, miejscowa kapsaicyna, blokady nerwów i zastrzyki steroidowe mogą być włączone do badania tylko wtedy, gdy przyjmowali stabilne dawki takich leków przez co najmniej 4 tygodnie przed okresem wyjściowym (Dzień -7).
• Uczestnicy, którzy przyjmowali NLPZ, inhibitory COX-2 i miejscową lidokainę, mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy odstawili te leki na co najmniej 5 okresów półtrwania przed okresem wyjściowym (dzień -7). W przypadku miejscowego stosowania kapsaicyny osoby badane powinny zaprzestać stosowania kapsaicyny na co najmniej 8 tygodni przed okresem wyjściowym.
• Uczestnicy, którzy otrzymali blokady nerwów lub zastrzyki steroidowe z powodu bólu neuropatycznego mogą zostać włączeni, jeśli ich ostatnie leczenie miało miejsce co najmniej 4 tygodnie przed okresem wyjściowym (dzień -7).
• Wyjściowa średnia dzienna punktacja bólu pacjentów w PI-NRS, obliczona jako średnia ich dziennych wyników PI-NRS w ciągu 7 dni poprzedzających dzień 1, jest większa lub równa 4 w PI-NRS, po wypłukaniu zakazanych leków. Uczestnicy będą musieli rejestrować swój dzienny PI-NRS przez co najmniej 4 dni w ciągu 7 dni poprzedzających dzień 1. Badani nie zostaną poinformowani przed zakończeniem okresu podstawowego, że warunkiem wejścia do średniego PI-NRS jest co najmniej 4, aby nie zniekształcać ich wyniku intensywności bólu w okresie wyjściowym.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji.
• Masa ciała >=50 kg dla mężczyzn i >=45 kg dla kobiet.
• Uczestnicy wyrazili pełną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury określonej w protokole, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami.
• Pojedynczy odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Bazetta (QTcB) lub czas trwania odstępu QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) < 450 ms; lub QTc < 480 milisekund (ms) u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa. Jeśli pierwszy QTc przekracza powyższe granice, powtórz EKG dwa razy w odstępie co najmniej 5 minut i weź średnią z trzech wartości QTc, aby określić, czy średnia QTc spełnia powyższe granice.
• Pacjent z nieprawidłowością kliniczną lub innymi parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania .

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z innymi przyczynami bólu neuropatycznego [np. neuralgia nerwu trójdzielnego, bolesna neuropatia cukrzycowa, zapalenie mononeuritis multipleks, ośrodkowy ból poudarowy, nieudane operacje kręgosłupa, fantomowe bóle kończyn, neuropatia obwodowa spowodowana alkoholizmem, nowotwory złośliwe, ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), kiła, nadużywanie leków, niedobór kobalaminy (witaminy B12) , niedoczynność tarczycy, choroby wątroby, narażenie na toksyny], istotny składnik bólu somatycznego lub więcej niż jedna przyczyna lub potencjalna przyczyna objawów bólowych lub ucisku nerwów lub przewlekłego bólu szyi lub pleców o stopniu większym niż łagodny lub współistniejąca choroba reumatyczna, taka jak między innymi fibromialgia czy reumatoidalne zapalenie stawów.
• Pacjenci z nieuleczalnym bólem nieznanego pochodzenia lub czynną infekcją/zapaleniem w obszarze uszkodzenia nerwu.
• Osoby, które doznały rozległego uszkodzenia tkanki miękkiej związanego z rozległą operacją w leczeniu uszkodzenia nerwu. Wszelkie pytania dotyczące definicji rozległej operacji należy omówić z monitorem medycznym GSK.
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem. Jednak pozytywny wynik testu na obecność narkotyków nie wyklucza automatycznie pacjenta, jeśli istnieje medyczne wyjaśnienie pozytywnego wyniku inne niż nadużywanie narkotyków, np. podmiot, który przyjmuje opioidy z powodu bólu neuropatycznego.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Historia jakiejkolwiek choroby wątroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Historia nadmiernego regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania.
• Historia lub obecność poważnych chorób sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych lub nerek lub innych schorzeń, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków, które w opinii badacza mogą zakłócać procedury badania lub zagrażać bezpieczeństwu uczestników .
• Historia lub obecność jakichkolwiek klinicznie istotnych nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych / EKG / testów laboratoryjnych lub jakiekolwiek schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza mogą zakłócać procedury badania lub zagrażać bezpieczeństwu uczestników.
• Podmiot ma kliniczne dowody niedawnej dużej depresji (na podstawie wywiadu medycznego), z wyjątkiem osób już kontrolowanych za pomocą leków przeciwdepresyjnych podczas badań przesiewowych.
• Osoby, które w ocenie klinicznej badacza mogą symulować lub być motywowane dodatkowymi korzyściami wynikającymi z udziału w badaniu, zostaną wykluczone. Przykłady do rozważenia wykluczenia obejmują podmioty, które toczą się z roszczeniami o odszkodowanie lub ubezpieczenie społeczne w związku z uszkodzeniem nerwów obwodowych lub które odwołują się od odmowy takich roszczeń, ale podmioty, których roszczenia zostały rozstrzygnięte, nie muszą być wykluczone.
• Zmiany w lekach dozwolonych w leczeniu bólu neuropatycznego w ciągu 4 tygodni od okresu wyjściowego (dzień -7), w tym dostosowanie dawki, wycofanie leków lub rozpoczęcie nowych leków.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie utrzymać tych samych leków do leczenia bólu neuropatycznego w tej samej stabilnej dawce, co na początku badania.
• Niezdolność do powstrzymania się od nadmiernego stosowania leków uspokajających (np. benzodiazepiny przepisywane jako środki nasenne), które w opinii Badacza mogą wpływać na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa.
• Stosowanie innych leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed do pierwszej dawki badanego leku lub w trakcie badania, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego lek nie będzie kolidował z procedurami badania, zagrażał bezpieczeństwu uczestników lub stwarzał ryzyko interakcji lek-lek.
• Niezdolne do zaprzestania i powstrzymania się od niefarmakologicznego leczenia bólu neuropatycznego podczas badania.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed okresem wyjściowym (dzień -7) w bieżącym badaniu: 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który jest dłuższy).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Historia nadwrażliwości na GW856553 lub jego składniki lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 mililitrów (ml) w okresie 56 dni.
• Ciężarne samice określone na podstawie dodatniego wyniku testu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w moczu lub surowicy podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Samice w okresie laktacji.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania procedur badania
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie.
• Pacjenci ze stanami wymagającymi leczenia immunosupresyjnego lub w inny sposób uważani za immunosupresyjnych.