Étude chez des patients souffrant de douleurs neuropathiques présentant une lésion des nerfs périphériques (PNI)

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 80 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Femme en âge de procréer ou en âge de procréer qui accepte d'utiliser des méthodes de contraception appropriées.
• Un diagnostic de douleur neuropathique périphérique
• Douleur neuropathique focale liée à une lésion nerveuse causée par un traumatisme ou une intervention chirurgicale non associée à une affection médicale aiguë ou à une blessure par avulsion (les exemples incluent, mais sans s'y limiter, la douleur neuropathique secondaire à des interventions chirurgicales telles que la thoracotomie, la mastectomie, l'herniorraphie inguinale et la dissection radicale du cou, mononeuropathies traumatiques et lésions du plexus brachial ou lombosacrées dues à des blessures par balle, des lacérations, des accidents de la route, etc.).
• Emplacement de la douleur compatible avec la zone innervée par le ou les nerfs affectés, avec ou sans autres symptômes sensoriels dans la zone affectée.
• La durée de la douleur doit être d'au moins 12 semaines depuis l'insulte initiale.
• Sujets prenant des médicaments pour la douleur neuropathique (y compris les antidépresseurs tricycliques, les anticonvulsivants, les opioïdes, le tramadol, le bupropion, la venlafaxine, la mexilétine, les relaxants musculaires, les antagonistes du N-méthyl-D-aspartate (NMDA)) mais à l'exclusion mais à l'exclusion des anti-inflammatoires non stéroïdiens ( AINS), les inhibiteurs de la cycloxygénase-2 (COX-2), la lidocaïne topique, la capsaïcine topique, les blocs nerveux et les injections de stéroïdes ne peuvent être inclus dans l'étude que s'ils ont pris des doses stables de ces médicaments pendant au moins 4 semaines avant la période de référence (Jour -7).
• Les participants qui ont pris des AINS, des inhibiteurs de la COX-2 et de la lidocaïne topique ne peuvent être inclus dans l'étude que s'ils ont arrêté ces médicaments pendant au moins 5 demi-vies avant la période de référence (jour -7). Dans le cas de la capsaïcine topique, les sujets doivent l'avoir arrêtée pendant au moins 8 semaines avant la période de référence.
• Les participants qui ont reçu des blocs nerveux ou des injections de stéroïdes pour la douleur neuropathique peuvent être inclus si leur traitement le plus récent a eu lieu au moins 4 semaines avant la période de référence (Jour -7).
• Le score de douleur quotidien moyen de base des sujets sur le PI-NRS, calculé comme la moyenne de leurs scores PI-NRS quotidiens sur les 7 jours précédant le jour 1, est supérieur ou égal à 4 sur le PI-NRS, après sevrage de médicaments interdits. Les sujets devront avoir enregistré leur PI-NRS quotidien pendant au moins 4 jours au cours des 7 jours précédant le jour 1. Les sujets ne seront pas informés avant la fin de la période de référence que l'exigence d'entrée du PI-NRS moyen est au moins 4, afin de ne pas biaiser leur score d'intensité de la douleur pendant la période de référence.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception appropriées.
• Poids corporel >=50 kg pour les hommes et >=45 kg pour les femmes.
• Les participants ont fourni un consentement éclairé écrit complet avant l'exécution de toute procédure spécifiée dans le protocole, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions.
• Durée QT unique corrigée pour la fréquence cardiaque par la formule de Bazett (QTcB) ou durée QT corrigée pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) < 450 msec ; ou QTc < 480 millisecondes (msec) chez les sujets avec bloc de branche. Si le premier QTc dépasse les limites ci-dessus, répétez l'ECG deux fois à au moins 5 min d'intervalle et prenez la moyenne des trois valeurs QTc pour déterminer que le QTc moyen satisfait aux limites ci-dessus.
• Un sujet présentant une anomalie clinique ou d'autres paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures d'étude .

Critère d'exclusion:

• Les sujets ayant d'autres causes pour leur douleur neuropathique [par ex. névralgie du trijumeau, neuropathie diabétique douloureuse, mononévrite multiple, douleur centrale post-AVC, échec d'une opération du dos, douleur du membre fantôme, neuropathie périphérique due à l'alcoolisme, tumeur maligne, virus de l'immunodéficience humaine (VIH), syphilis, toxicomanie, carence en cobalamine (vitamine B12) , hypothyroïdie, maladie du foie, exposition toxique], composante somatique importante de la douleur ou plus d'une cause ou cause potentielle de symptômes de douleur ou de compression des nerfs ou de douleur chronique au cou ou au dos d'un degré plus que léger ou toute maladie rhumatismale concomitante telle que, mais sans s'y limiter, fibromyalgie ou polyarthrite rhumatoïde.
• Sujets souffrant de douleur réfractaire d'origine inconnue ou d'infection/inflammation active dans la zone de la lésion nerveuse.
• Sujets ayant subi une lésion étendue des tissus mous associée à une intervention chirurgicale étendue dans le cadre du traitement de leur lésion nerveuse. Toute question concernant la définition d'une chirurgie extensive doit être discutée avec le moniteur médical de GSK.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude. Cependant, un dépistage de drogue positif n'exclura pas automatiquement un sujet s'il existe une explication médicale au résultat positif autre que l'abus de drogue, par ex. un sujet qui prend des opioïdes pour ses douleurs neuropathiques.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Antécédents de toute maladie du foie au cours des 6 derniers mois.
• Antécédents de consommation régulière excessive d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude.
• Antécédents ou présence d'une maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale ou rénale importante ou d'une autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec les procédures d'étude ou compromettre la sécurité du sujet .
• Antécédents ou présence de toute anomalie cliniquement significative dans les signes vitaux / ECG / tests de laboratoire, ou toute condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec les procédures de l'étude ou compromettre la sécurité du sujet.
• Le sujet présente des signes cliniques de dépression majeure récente (par des antécédents médicaux), à l'exception des sujets déjà contrôlés par des antidépresseurs lors du dépistage.
• Les sujets qui, selon le jugement clinique de l'investigateur, peuvent simuler ou être motivés par un gain secondaire de la participation à l'étude, seront exclus. Les exemples d'examen de l'exclusion incluent les sujets qui ont des demandes d'indemnisation ou de sécurité sociale en cours en relation avec leur lésion nerveuse périphérique ou qui font appel contre le refus de ces demandes, mais les sujets dont les demandes ont été réglées ne doivent pas être exclus.
• Modifications des médicaments autorisées pour le traitement de la douleur neuropathique dans les 4 semaines suivant la période de référence (jour -7), y compris l'ajustement de la dose, le retrait des médicaments ou l'initiation de nouveaux médicaments.
• - Sujets incapables de maintenir les mêmes médicaments pour le traitement de la douleur neuropathique à la même dose stable qu'au départ pendant l'étude.
• Incapable de s'abstenir d'une utilisation excessive de médicaments sédatifs (par ex. benzodiazépines prescrites comme hypnotiques) qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec les évaluations d'efficacité ou de sécurité.
• Utilisation d'autres médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant à la première dose du médicament à l'étude ou pendant l'étude, à moins que, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude, ne compromettra la sécurité du sujet ou n'introduira un risque d'interactions médicamenteuses.
• Incapable de s'arrêter et de rester s'abstenir de traitements non pharmacologiques pour leur douleur neuropathique pendant l'étude.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période de temps suivante avant la période de référence (Jour -7) dans l'étude en cours : 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (celui qui est le plus long).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Antécédents d'hypersensibilité au GW856553 ou à ses composants ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 millilitres (mL) sur une période de 56 jours.
• Femmes enceintes, déterminées par un test positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) dans l'urine ou le sérum lors du dépistage ou avant l'administration.
• Femelles en lactation.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures d'étude
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Sujets souffrant d'affections nécessitant un traitement immunosuppresseur ou autrement considérés comme immunodéprimés.