Studie hos pasienter med nevropatisk smerte med perifer nerveskade (PNI)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 - 80 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Kvinne med ikke-fertil alder eller fertil alder som godtar å bruke passende prevensjonsmetoder.
• En diagnose av perifer nevropatisk smerte
• Fokal nevropatisk smerte relatert til nerveskade forårsaket av traumer eller kirurgi som ikke er forbundet med en akutt medisinsk tilstand eller skade ved avulsjon (eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, nevropatisk smerte sekundært til kirurgiske prosedyrer som torakotomi, mastektomi, lyskeherniorrafi og radikal nakkedisseksjon, traumatiske mononeuropatier og plexus brachialis eller lumbosakrale skader på grunn av skuddskader, rifter, trafikkulykker osv.).
• Plassering av smerte i samsvar med området innervert av den eller de berørte nervene, med eller uten andre sensoriske symptomer i det berørte området.
• Varigheten av smerten bør være minst 12 uker siden den første fornærmelsen.
• Personer på medisiner for nevropatiske smerter (inkludert trisykliske antidepressiva, antikonvulsiva, opioider, tramadol, bupropion, venlafaksin, mexiletin, muskelavslappende midler, N-metyl-D-aspartat (NMDA)-antagonister), men unntatt men unntatt ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler ( NSAIDs), cykloksygenase-2-hemmere (COX-2), topisk lidokain, topisk capsaicin, nerveblokker og steroidinjeksjoner kan bare inkluderes i studien hvis de har vært på stabile doser av slike medisiner i minst 4 uker før baseline-perioden (Dag -7).
• Deltakere som har vært på NSAIDs, COX-2-hemmere og topisk lidokain kan bare inkluderes i studien hvis de har stoppet disse medisinene i minst 5 halveringstider før baseline-perioden (dag -7). Ved aktuell capsaicin bør forsøkspersoner ha sluttet med dette i minst 8 uker før baseline-perioden.
• Deltakere som har mottatt nerveblokker eller steroidinjeksjoner for nevropatiske smerter kan inkluderes dersom deres siste behandling var minst 4 uker før baseline-perioden (dag -7).
• Forsøkspersonenes gjennomsnittlige daglige smertescore ved baseline på PI-NRS, beregnet som gjennomsnittet av deres daglige PI-NRS-score over de 7 dagene før dag 1, er større enn eller lik 4 på PI-NRS, etter utvasking av forbudte medisiner. Forsøkspersonene må ha registrert sin daglige PI-NRS i minimum 4 dager i løpet av de 7 dagene før dag 1. Forsøkspersonene vil ikke bli fortalt før fullføringen av grunnlinjeperioden at inngangskravet til gjennomsnittlig PI-NRS er minst 4, for ikke å påvirke deres smerteintensitetsscore i grunnlinjeperioden.
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke passende prevensjonsmetoder.
• Kroppsvekt >=50 kg for menn og >=45 kg for kvinner.
• Deltakerne har gitt fullstendig skriftlig informert samtykke før utførelse av enhver protokollspesifisert prosedyre, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene.
• Enkel QT-varighet korrigert for hjertefrekvens ved Bazetts formel (QTcB) eller QT-varighet korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) < 450 msek; eller QTc < 480 millisekunder (ms) i forsøkspersoner med Bundle Branch Block. Hvis den første QTc overskrider grensene ovenfor, gjenta EKG to ganger med minst 5 minutters mellomrom og ta gjennomsnittet av de tre QTc-verdiene for å fastslå at gjennomsnittlig QTc tilfredsstiller grensene ovenfor.
• Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller andre laboratorieparametre utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene .

Ekskluderingskriterier:

• Personer med andre årsaker til deres nevropatiske smerte [f.eks. trigeminusnevralgi, smertefull diabetisk nevropati, mononeuritt multipleks, sentrale post-slagsmerter, mislykket ryggkirurgi, fantomsmerter, perifer nevropati på grunn av alkoholisme, malignitet, humant immunsviktvirus (HIV), syfilis, narkotikamisbruk, kobalamin (vitamin B12) mangel , hypotyreose, leversykdom, toksisk eksponering], betydelig somatisk smertekomponent eller mer enn én årsak eller potensiell årsak til smertesymptomer eller nerveklemming eller kroniske nakke- eller ryggsmerter av mer enn mild grad eller samtidig revmatisk sykdom som, men ikke begrenset til fibromyalgi eller revmatoid artritt.
• Personer med vanskelige smerter av ukjent opprinnelse eller aktiv infeksjon/betennelse i området med nerveskade.
• Personer som har hatt omfattende bløtvevsskade forbundet med omfattende kirurgi i behandlingen av nerveskaden. Ethvert spørsmål angående definisjonen av omfattende kirurgi bør diskuteres med GSK medisinske monitor.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien. En positiv medikamentskjerm vil imidlertid ikke automatisk ekskludere en forsøksperson dersom det er en medisinsk forklaring på det positive resultatet annet enn rusmisbruk f.eks. en person som tar opioider for sin nevropatiske smerte.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Anamnese med leversykdom i løpet av de siste 6 månedene.
• Historie med overdreven regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien.
• Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær sykdom, gastrointestinal eller nyresykdom eller annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten .
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn/EKG/laboratorietester, eller har en medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagets sikkerhet.
• Forsøkspersonen har kliniske bevis på nylig alvorlig depresjon (av medisinsk historie) bortsett fra de forsøkspersonene som allerede er kontrollert av antidepressiva ved screening.
• Forsøkspersoner som etter etterforskerens kliniske vurdering kan være maling eller være motivert av sekundær gevinst ved å delta i studien, vil bli ekskludert. Eksempler på vurdering av eksklusjon inkluderer forsøkspersoner som har løpende erstatnings- eller trygdekrav i forhold til sin perifere nerveskade eller som anker avslag på slike krav, men emner hvis krav er avgjort behøver ikke utelukkes.
• Endringer i medisiner som er tillatt for behandling av nevropatiske smerter innen 4 uker etter baseline-perioden (dag -7), inkludert dosejustering, seponering av medisiner eller oppstart av nye medisiner.
• Personer som ikke er i stand til å opprettholde de samme medisinene for behandling av nevropatiske smerter ved samme stabile dose som ved baseline under studien.
• Kan ikke avstå fra overdreven bruk av beroligende medisiner (f. benzodiazepiner foreskrevet som hypnotika) som etter etterforskerens mening kan forstyrre effekt- eller sikkerhetsvurderinger.
• Bruk av andre reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før til den første dosen av studiemedisinen eller i løpet av studien, med mindre etter etterforskeren og den medisinske monitorens oppfatning vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten eller introdusere en risiko for legemiddelinteraksjoner.
• Kan ikke stoppe og forbli avstå fra ikke-farmakologiske behandlinger for deres nevropatiske smerte under studien.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før baseline-perioden (dag -7) i den nåværende studien: 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Anamnese med overfølsomhet overfor GW856553 eller dets komponenter eller en historie med legemiddel eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 milliliter (ml) i løpet av en periode på 56 dager.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv urin eller serum humant koriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
• Ammende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til å følge studieprosedyrene
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Personer med tilstander som krever immunsuppressiv terapi, eller på annen måte anses som immunsupprimerte.