Tutkimus neuropaattista kipua sairastavilla potilailla, joilla on ääreishermovaurio (PNI)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naishenkilöt, jotka ovat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–80-vuotiaita.
• Nainen, joka ei voi tulla raskaaksi tai tulla raskaaksi ja joka suostuu käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä.
• Perifeerisen neuropaattisen kivun diagnoosi
• Fokaalinen neuropaattinen kipu, joka liittyy trauman tai leikkauksen aiheuttamaan hermovaurioon, joka ei liity akuuttiin sairauteen tai avulsion aiheuttamaan vammaan (esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu, neuropaattinen kipu, joka on seurausta kirurgisista toimenpiteistä, kuten torakotomia, mastektomia, nivusherniorrhafia ja radikaali kaulan dissektio, traumaattiset mononeuropatiat ja brachial plexus tai lumbosacral vammat, jotka johtuvat luotihaavoista, haavoista, tieliikenneonnettomuuksista jne.).
• Kivun sijainti, joka vastaa sairastuneiden hermojen hermottamaa aluetta, muiden aistinvaraisten oireiden kanssa tai ilman niitä.
• Kivun keston tulee olla vähintään 12 viikkoa ensimmäisestä loukkauksesta.
• Aiheet, jotka käyttävät neuropaattisen kivun lääkkeitä (mukaan lukien trisykliset masennuslääkkeet, epilepsialääkkeet, opioidit, tramadoli, bupropioni, venlafaksiini, meksiletiini, lihasrelaksantit, N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -antagonistit), mutta ei steroideihin kuuluvia tulehduskipulääkkeitä (ei kuitenkaan). tulehduskipulääkkeet), syklo-oksigenaasi-2:n estäjät (COX-2), paikallinen lidokaiini, paikallinen kapsaisiini, hermosalpaajat ja steroidi-injektiot voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he ovat käyttäneet vakaita annoksia tällaisia ​​lääkkeitä vähintään 4 viikon ajan ennen lähtötilannetta. (Päivä -7).
• Osallistujat, jotka ovat käyttäneet tulehduskipulääkkeitä, COX-2-estäjiä ja paikallista lidokaiinia, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he ovat lopettaneet näiden lääkkeiden käytön vähintään 5 puoliintumisajaksi ennen lähtöaikaa (päivä -7). Paikallisen kapsaisiinin tapauksessa koehenkilöiden olisi pitänyt lopettaa tämä vähintään 8 viikkoa ennen lähtötilannetta.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet hermosalpaa tai steroidi-injektiota neuropaattiseen kipuun, voidaan ottaa mukaan, jos heidän viimeisin hoitonsa oli vähintään 4 viikkoa ennen perusjaksoa (päivä -7).
• Koehenkilöiden PI-NRS:n päivittäisten kipupisteiden perustason keskiarvo, joka lasketaan heidän päivittäisten PI-NRS-pisteiden keskiarvona 7 päivää ennen päivää, on suurempi tai yhtä suuri kuin 4 PI-NRS:ssä pesun jälkeen. kielletyistä lääkkeistä. Tutkittavien on tallennettava päivittäiset PI-NRS-arvonsa vähintään 4 päivän ajan päivää 1 edeltäneiden 7 päivän aikana. Koehenkilöille ei kerrota ennen perusjakson päättymistä, että keskimääräisen PI-NRS:n tulovaatimus on vähintään 4, jotta heidän kivun intensiteettipisteensä ei vääristyisi perusjakson aikana.
• Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä.
• Paino >=50 kg miehillä ja >=45 kg naisilla.
• Osallistujat ovat antaneet täydellisen kirjallisen suostumuksen ennen protokollakohtaisen toimenpiteen suorittamista, joka sisältää vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Yksittäinen QT-kesto, joka on korjattu sykkeellä Bazettin kaavalla (QTcB) tai QT-kesto korjattu sykkeellä Friderician kaavalla (QTcF) < 450 ms; tai QTc < 480 millisekuntia (ms) koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block. Jos ensimmäinen QTc ylittää yllä olevat rajat, toista EKG kahdesti vähintään 5 minuutin välein ja ota kolmen QTc-arvon keskiarvo määrittääksesi, että keskimääräinen QTc täyttää yllä mainitut rajat.
• Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai muut laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä. .

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on muita syitä neuropaattiseen kipuun [esim. kolmoishermosärky, kivulias diabeettinen neuropatia, mononeuriitti multiplex, keskushalvauksen jälkeinen kipu, epäonnistunut selkäleikkaus, haamuraajojen kipu, alkoholismista johtuva perifeerinen neuropatia, pahanlaatuisuus, ihmisen immuunikatovirus (HIV), kuppa, huumeiden väärinkäyttö, kobalamiinin (B12-vitamiini) puutos , kilpirauhasen vajaatoiminta, maksasairaus, myrkyllinen altistuminen], merkittävä somaattisen kivun komponentti tai useampi kuin yksi syy tai mahdollinen syy kipuoireisiin tai hermojen juuttumiseen tai krooniseen niska- tai selkäkipuun, joka on enemmän kuin lievä, tai mikä tahansa samanaikainen reumaattinen sairaus, kuten mutta ei rajoittuen fibromyalgia tai nivelreuma.
• Koehenkilöt, joilla on tuntematonta alkuperää oleva käsittämätön kipu tai aktiivinen infektio/tulehdus hermovaurion alueella.
• Koehenkilöt, joilla on ollut laaja pehmytkudosvaurio, joka liittyy laajaan leikkaukseen hermovaurion hoidossa. Kaikki laajan leikkauksen määritelmää koskevat kysymykset tulee keskustella GSK:n lääketieteellisen monitorin kanssa.
• Positiivinen ennen opiskelua huume-/alkoholiseulonta. Positiivinen huumeseulonta ei kuitenkaan sulje automaattisesti pois koehenkilöä, jos positiiviselle tulokselle on muu lääketieteellinen selitys kuin huumeiden väärinkäyttö, esim. henkilö, joka käyttää opioideja neuropaattiseen kipuinsa.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Mikä tahansa maksasairaus viimeisten 6 kuukauden aikana.
• Liika säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta.
• Aiempi tai olemassa oleva merkittävä sydän- ja verisuoni-, maha-suoli- tai munuaissairaus tai muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä ja jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tutkimusmenetelmiä tai vaarantaa tutkittavan turvallisuuden .
• Anamneesissa tai kliinisesti merkittävissä poikkeavuuksissa elintoiminnoissa / EKG / laboratoriotutkimuksissa tai jokin lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimusmenettelyjä tai vaarantaa tutkittavan turvallisuuden.
• Potilaalla on kliinisiä todisteita viimeaikaisesta vakavasta masennuksesta (sairaushistorian perusteella), paitsi ne henkilöt, jotka jo olivat masennuslääkkeiden hallinnassa seulonnassa.
• Koehenkilöt, jotka tutkijan kliinisen arvion mukaan saattavat olla väärinkäyttäviä tai joiden motiivina on toissijainen hyöty osallistumisesta tutkimukseen, suljetaan pois. Esimerkkejä poissulkemisen harkinnasta ovat kohteet, joilla on vireillä korvaus- tai sosiaaliturvavaatimuksia perifeerisen hermovaurionsa johdosta tai jotka valittavat tällaisten vaatimusten hylkäämisestä, mutta tutkittavia, joiden vaatimukset on sovittu, ei tarvitse sulkea pois.
• Muutokset neuropaattisen kivun hoitoon sallittuihin lääkkeisiin 4 viikon sisällä perusjaksosta (päivä -7), mukaan lukien annoksen muuttaminen, lääkkeiden lopettaminen tai uusien lääkkeiden aloittaminen.
• Koehenkilöt, jotka eivät pysty ylläpitämään samoja lääkkeitä neuropaattisen kivun hoitoon samalla vakaalla annoksella kuin lähtötilanteessa tutkimuksen aikana.
• Ei pysty pidättymään liiallisesta rauhoittavien lääkkeiden käytöstä (esim. unilääkkeeksi määrätyt bentsodiatsepiinit), jotka tutkijan mielestä voivat häiritä teho- tai turvallisuusarviointia.
• Muiden reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäiseen tutkimuslääkitysannokseen tai tutkimuksen aikana, ellei lääkitys Tutkijan ja Lääketieteellisen tarkkailijan näkemyksen mukaan häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta tai aiheuta lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten riskiä.
• Ei pysty lopettamaan ja pysymään pidättäytymään neuropaattisen kipunsa ei-lääkehoidosta tutkimuksen aikana.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen perusjaksoa (päivä -7) nykyisessä tutkimuksessa: 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Aiempi yliherkkyys GW856553:lle tai sen aineosille tai anamneesissa ollut lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 millilitran (ml) luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella virtsan tai seerumin ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
• Imettävät naaraat.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa opiskelumenettelyjä
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Potilaat, joilla on immunosuppressiivista hoitoa vaativia sairauksia tai joiden katsotaan muuten olevan immuunivastetta heikentyneet.