Undersøgelse af patienter med neuropatisk smerte med perifer nerveskade (PNI)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 - 80 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Kvinde, der ikke er i den fødedygtige alder eller i den fødedygtige alder, som accepterer at bruge passende præventionsmetoder.
• En diagnose af perifer neuropatisk smerte
• Fokal neuropatisk smerte relateret til nerveskade forårsaget af traumer eller operation, der ikke er forbundet med en akut medicinsk tilstand eller skade ved avulsion (eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, neuropatisk smerte sekundært til kirurgiske procedurer såsom torakotomi, mastektomi, lyskeherniorrafi og radikal nakkedissektion, traumatiske mononeuropatier og plexus brachialis eller lumbosakrale skader på grund af skudsår, flænger, trafikulykker osv.).
• Placering af smerte i overensstemmelse med det område, der innerveres af den eller de berørte nerver, med eller uden andre sensoriske symptomer i det berørte område.
• Varighed af smerte bør være mindst 12 uger siden den første fornærmelse.
• Forsøgspersoner om medicin mod neuropatisk smerte (herunder tricykliske antidepressiva, antikonvulsiva, opioider, tramadol, bupropion, venlafaxin, mexiletin, muskelafslappende midler, N-methyl-D-aspartat (NMDA)-antagonister), men med undtagelse af, men ekskl. non-steroide antiinflammatoriske lægemidler ( NSAID'er), cycloxygenase-2-hæmmere (COX-2), topisk lidocain, topisk capsaicin, nerveblokke og steroidinjektioner må kun inkluderes i undersøgelsen, hvis de har været på stabile doser af sådan medicin i mindst 4 uger før baseline-perioden (Dag -7).
• Deltagere, der har været på NSAID'er, COX-2-hæmmere og topisk lidocain, må kun inkluderes i undersøgelsen, hvis de har stoppet disse medikamenter i mindst 5 halveringstider forud for baseline-perioden (dag -7). I tilfælde af topisk capsaicin bør forsøgspersoner have stoppet dette i mindst 8 uger før baseline-perioden.
• Deltagere, der har modtaget nerveblokader eller steroidinjektioner for neuropatiske smerter, kan inkluderes, hvis deres seneste behandling var mindst 4 uger før baseline-perioden (dag -7).
• Forsøgspersoners gennemsnitlige daglige smertescore på PI-NRS, beregnet som gennemsnittet af deres daglige PI-NRS-score over de 7 dage før dag 1, er større end eller lig med 4 på PI-NRS efter udvaskning af forbudte medicin. Forsøgspersoner skal have registreret deres daglige PI-NRS i mindst 4 dage i løbet af de 7 dage forud for dag 1. Forsøgspersonerne vil ikke få at vide før afslutningen af ​​basisperioden, at adgangskravet for den gennemsnitlige PI-NRS er mindst 4, for ikke at påvirke deres smerteintensitetsscore i basislinjeperioden.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder.
• Kropsvægt >=50 kg for mænd og >=45 kg for kvinder.
• Deltagerne har givet fuldt skriftligt informeret samtykke forud for udførelsen af ​​enhver protokolspecificeret procedure, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne.
• Enkelt QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Bazetts formel (QTcB) eller QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) < 450 msek; eller QTc < 480 millisekunder (msec) i forsøgspersoner med Bundle Branch Block. Hvis den første QTc overskrider ovennævnte grænser, gentages EKG'et to gange med mindst 5 minutters mellemrum og tag middelværdien af ​​de tre QTc-værdier for at bestemme, at gennemsnittet af QTc opfylder ovenstående grænser.
• Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller andre laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne .

Ekskluderingskriterier:

• Personer med andre årsager til deres neuropatiske smerte [f.eks. trigeminusneuralgi, smertefuld diabetisk neuropati, mononeuritis multiplex, centrale smerter efter slagtilfælde, mislykket rygkirurgi, fantomsmerter, perifer neuropati på grund af alkoholisme, malignitet, human immundefektvirus (HIV), syfilis, stofmisbrug, cobalamin (vitamin B12) mangel , hypothyroidisme, leversygdom, toksisk eksponering], væsentlig somatisk smertekomponent eller mere end én årsag eller potentiel årsag til smertesymptomer eller fastklemning af nerver eller kroniske nakke- eller rygsmerter af mere end mild grad eller enhver samtidig gigtsygdom, såsom, men ikke begrænset til fibromyalgi eller reumatoid arthritis.
• Personer med vanskelige smerter af ukendt oprindelse eller aktiv infektion/betændelse i området med nerveskade.
• Forsøgspersoner, der har haft omfattende bløddelsskade i forbindelse med omfattende kirurgi i behandlingen af ​​deres nerveskade. Ethvert spørgsmål vedrørende definitionen af ​​omfattende kirurgi bør diskuteres med GSK medicinske monitor.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse. En positiv stofscreening vil dog ikke automatisk udelukke en forsøgsperson, hvis der er en anden medicinsk forklaring på det positive resultat end stofmisbrug f.eks. en person, der tager opioider for deres neuropatiske smerte.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• Anamnese med enhver leversygdom inden for de sidste 6 måneder.
• Anamnese med overdrevent regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af betydelig kardiovaskulær, mave-tarm- eller nyresygdom eller anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, som efter investigators mening kan interferere med undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed .
• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant abnormitet i vitale tegn / EKG / laboratorietests, eller har nogen medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening kan interferere med undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Forsøgspersonen har kliniske beviser for nylig alvorlig depression (i henhold til sygehistorien) undtagen de forsøgspersoner, der allerede er kontrolleret af antidepressiva ved screeningen.
• Forsøgspersoner, som efter investigatorens kliniske vurdering kan være maling eller være motiveret af sekundær gevinst ved deltagelse i undersøgelsen, vil blive udelukket. Eksempler på overvejelse af udelukkelse omfatter forsøgspersoner, der har verserende erstatnings- eller sociale sikringskrav i forbindelse med deres perifere nerveskade, eller som appellerer afslag på sådanne krav, men forsøgspersoner, hvis krav er afgjort, behøver ikke at udelukkes.
• Ændringer i medicin, der er tilladt til behandling af neuropatiske smerter inden for 4 uger efter baseline-perioden (dag -7), inklusive dosisjustering, seponering af medicin eller påbegyndelse af ny medicin.
• Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at opretholde den samme medicin til behandling af neuropatiske smerter ved den samme stabile dosis som ved baseline under undersøgelsen.
• Ude af stand til at afstå fra overdreven brug af beroligende medicin (f. benzodiazepiner, der er ordineret som hypnotika), som efter investigators opfattelse kan forstyrre effekt- eller sikkerhedsvurderinger.
• Brug af andre receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før til den første dosis af undersøgelsesmedicin eller under undersøgelsen, medmindre efter Investigator og Medical Monitors mening vil medicinen ikke interferere med undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller introducere en risiko for lægemiddel-interaktioner.
• Ude af stand til at stoppe og forblive afholde sig fra ikke-farmakologiske behandlinger for deres neuropatiske smerter under undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for den følgende tidsperiode forud for baseline-perioden (dag -7) i det aktuelle studie: 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Anamnese med overfølsomhed over for GW856553 eller dets komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) inden for en periode på 56 dage.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv urin eller serum humant choriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
• Diegivende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til at følge undersøgelsesprocedurerne
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Personer med tilstande, der kræver immunsuppressiv terapi eller på anden måde anses for immunsupprimerede.