Digoxindosering vid hjärtsvikt: ett förenklat nomogram kontra standardvård

Digoxin rekommenderas som tilläggsbehandling till patienter med vänsterkammardysfunktion och symtom på hjärtsvikt trots behandling med standardterapi. Nyligen har det terapeutiska intervallet för digoxin hos patienter med hjärtsvikt omdefinierats till ett snävare terapeutiskt fönster (0,5 - 0,9 ng/ml) eftersom lägre serumnivåer i detta intervall har associerats med förbättrad överlevnad medan högre serumnivåer har associerats med ökade dödlighet. Doseringsmetoderna har dock inte uppdaterats för att återspegla det nyligen definierade terapeutiska intervallet för digoxin. Vi utvecklade ett förenklat doseringsnomogram för digoxin hos patienter med hjärtsvikt utformat för att uppnå serumdigoxinkoncentrationer (SDC) inom det nya terapeutiska området med hjälp av retrospektiva data. Det långsiktiga målet med denna studie är att prospektivt validera förmågan hos vårt digoxindoseringsnomogram att uppnå önskad SDC och ge kliniker ett förenklat verktyg för att optimera digoxindoseringen till patienter med hjärtsvikt. Eftersom digoxin är ett substrat för effluxpumpens p-glykoprotein (pGP) och genetiska polymorfismer av MDR1-genen (känd för att reglera pGP-uttryck) har visat motstridiga resultat på den farmakokinetiska profilen av digoxin, kommer vi också att karakterisera påverkan av MDR1 funktionella genvarianter kan ha på digoxindosering. Denna studie kommer att inkludera totalt 170 försökspersoner med symtomatisk hjärtsvikt som behandlats med digoxin, och jämför steady-state SDC i en potentiell grupp patienter doserade enligt vårt nomogram med en historisk kontrollgrupp i vilken dosen av digoxin härrörde från standarddoseringsmetoder . Vi kommer också att genomföra en analys av genetiska polymorfismer av MDR1-genen som är kända för att påverka digoxiners farmakokinetik. De primära syftena med studien är att jämföra andelen patienter i varje grupp som uppnår steady-state SDC inom det önskade intervallet 0,5 - 0,9 ng/ml, karakterisera sambandet mellan genetisk variabilitet i MDR1-genen och digoxindosering, och att uppdatera vårt digoxindoseringsnomogram för att ta hänsyn till den kliniska och genetiska variationen som har visat sig ha störst inverkan på digoxindoseringen. Skälet för denna studie är att lägre doser av digoxin rekommenderas eftersom lägre SDC är associerat med förbättrad överlevnad. Därför måste digoxindoseringsmetoder uppdateras för att återspegla dessa rekommendationer och ta hänsyn till genetisk variabilitet hos MDR1-genen i ett försök att förbättra kliniska resultat och minimera risken för biverkningar. För att ta itu med dessa frågor är de specifika syftena med denna forskning:

Syfte 1: Jämför steady-state SDC som observerats med hjälp av vårt doseringsnomogram med de som erhållits med standarddoseringsmetoder.

Syfte 2: Karakterisera förhållandet mellan den genetiska variationen av MDR1-genen och SDC som observerats med hjälp av vårt digoxin-doseringsnomogram.