Digoxin-Dosierung bei Herzinsuffizienz: Ein vereinfachtes Nomogramm im Vergleich zur Standardversorgung

Digoxin wird als Zusatztherapie bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion und Symptomen einer Herzinsuffizienz trotz Behandlung mit einer Standardtherapie empfohlen. Kürzlich wurde der therapeutische Bereich für Digoxin bei Patienten mit Herzinsuffizienz auf ein schmaleres therapeutisches Fenster (0,5–0,9 ng/ml) umdefiniert, da niedrigere Serumspiegel in diesem Bereich mit einem verbesserten Überleben in Verbindung gebracht wurden, während höhere Serumspiegel mit einem Anstieg in Verbindung gebracht wurden Sterblichkeit. Die Dosierungsmethoden wurden jedoch nicht aktualisiert, um den neu definierten therapeutischen Bereich für Digoxin widerzuspiegeln. Wir haben ein vereinfachtes Dosierungsnomogramm für Digoxin bei Patienten mit Herzinsuffizienz entwickelt, das darauf ausgelegt ist, unter Verwendung retrospektiver Daten Serum-Digoxinkonzentrationen (SDC) innerhalb des neuen therapeutischen Bereichs zu erreichen. Das langfristige Ziel dieser Studie ist die prospektive Validierung der Fähigkeit unseres Digoxin-Dosierungsnomogramms, die gewünschte SDC zu erreichen, und die Bereitstellung eines vereinfachten Instruments für Kliniker zur Optimierung der Digoxin-Dosierung bei Patienten mit Herzinsuffizienz. Da Digoxin ein Substrat des Efflux-Pump-p-Glykoproteins (pGP) ist und genetische Polymorphismen des MDR1-Gens (von dem bekannt ist, dass es die pGP-Expression reguliert) widersprüchliche Ergebnisse zum pharmakokinetischen Profil von Digoxin gezeigt haben, werden wir auch den Einfluss von funktionellen MDR1-Genvarianten charakterisieren kann auf Digoxin-Dosierung haben. Diese Studie wird insgesamt 170 Probanden mit symptomatischer Herzinsuffizienz umfassen, die mit Digoxin behandelt werden, wobei Steady-State-SDC in einer prospektiven Gruppe von Patienten, die gemäß unserem Nomogramm dosiert wurden, mit einer historischen Kontrollgruppe verglichen wird, in der die Digoxin-Dosis von Standarddosierungspraktiken abgeleitet wurde . Wir werden auch eine Analyse genetischer Polymorphismen des MDR1-Gens durchführen, von denen bekannt ist, dass sie die Pharmakokinetik von Digoxin beeinflussen. Die Hauptziele der Studie bestehen darin, den Prozentsatz der Patienten in jeder Gruppe zu vergleichen, die einen Steady-State-SDC innerhalb des gewünschten Bereichs von 0,5–0,9 ng/ml erreichen, die Beziehung zwischen der genetischen Variabilität im MDR1-Gen und der Digoxin-Dosierung zu charakterisieren und zu aktualisieren unser Digoxin-Dosierungsnomogramm zur Berücksichtigung der klinischen und genetischen Variabilität, die nachweislich den größten Einfluss auf die Digoxin-Dosierung hat. Die Begründung für diese Studie ist, dass niedrigere Dosen von Digoxin empfohlen werden, da niedrigere SDC mit einem verbesserten Überleben verbunden sind. Daher müssen die Dosierungsmethoden für Digoxin aktualisiert werden, um diese Empfehlungen widerzuspiegeln und die genetische Variabilität des MDR1-Gens zu berücksichtigen, um die klinischen Ergebnisse zu verbessern und das Potenzial für unerwünschte Ereignisse zu minimieren. Um diese Probleme anzugehen, sind die spezifischen Ziele dieser Forschung:

Ziel 1: Vergleichen Sie den stationären SDC, der unter Verwendung unseres Dosierungsnomogramms beobachtet wurde, mit denen, die unter Verwendung von Standarddosierungspraktiken erhalten wurden.

Ziel 2: Charakterisieren Sie die Beziehung zwischen der genetischen Variabilität des MDR1-Gens und SDC, die unter Verwendung unseres Digoxin-Dosierungsnomogramms beobachtet wurde.