Digoxine-dosering bij hartfalen: een vereenvoudigd nomogram versus standaardzorg

Digoxine wordt aanbevolen als aanvullende therapie bij patiënten met linkerventrikeldisfunctie en symptomen van hartfalen, ondanks behandeling met standaardtherapie. Onlangs is het therapeutisch bereik voor digoxine bij patiënten met hartfalen geherdefinieerd naar een smaller therapeutisch bereik (0,5 - 0,9 ng/ml) omdat lagere serumspiegels in dit bereik in verband zijn gebracht met een verbeterde overleving, terwijl hogere serumspiegels in verband zijn gebracht met een verhoogde overleving. sterfte. Doseringsmethoden zijn echter niet bijgewerkt om het nieuw gedefinieerde therapeutische bereik voor digoxine weer te geven. We hebben een vereenvoudigd doseringsnomogram ontwikkeld voor digoxine bij patiënten met hartfalen, ontworpen om serumdigoxineconcentraties (SDC) binnen het nieuwe therapeutische bereik te bereiken met behulp van retrospectieve gegevens. Het langetermijndoel van deze studie is om prospectief het vermogen van ons digoxinedoseringsnomogram om de gewenste SDC te bereiken te valideren en clinici een vereenvoudigd hulpmiddel te bieden om de digoxinedosing bij patiënten met hartfalen te optimaliseren. Omdat digoxine een substraat is van de effluxpomp p-glycoproteïne (pGP) en genetische polymorfismen van het MDR1-gen (waarvan bekend is dat het de pGP-expressie reguleert) tegenstrijdige resultaten hebben aangetoond op het farmacokinetisch profiel van digoxine, zullen we ook de invloed van functionele MDR1-genvarianten karakteriseren. kan hebben bij de dosering van digoxine. Deze studie zal in totaal 170 proefpersonen met symptomatisch hartfalen omvatten die met digoxine worden behandeld, waarbij steady-state SDC in een prospectieve groep patiënten die volgens ons nomogram worden gedoseerd, wordt vergeleken met een historische controlegroep bij wie de dosis digoxine was afgeleid van standaard doseringspraktijken. . We zullen ook een analyse uitvoeren van genetische polymorfismen van het MDR1-gen waarvan bekend is dat het de farmacokinetiek van digoxine beïnvloedt. De primaire doelstellingen van het onderzoek zijn het vergelijken van het percentage patiënten in elke groep dat een steady-state SDC bereikt binnen het gewenste bereik van 0,5 - 0,9 ng/ml, het karakteriseren van de relatie tussen genetische variabiliteit in het MDR1-gen en de dosering van digoxine, en het actualiseren ons digoxine-doseringsnomogram om rekening te houden met de klinische en genetische variabiliteit waarvan is aangetoond dat deze de grootste invloed heeft op de digoxine-dosering. De grondgedachte voor deze studie is dat lagere doses digoxine worden aanbevolen omdat lagere SDC geassocieerd zijn met verbeterde overleving. Daarom moeten de doseringsmethoden van digoxine worden bijgewerkt om deze aanbevelingen weer te geven en rekening te houden met de genetische variabiliteit van het MDR1-gen, in een poging de klinische resultaten te verbeteren en de kans op bijwerkingen te minimaliseren. Om deze problemen aan te pakken, zijn de specifieke doelstellingen van dit onderzoek:

Doel 1: Vergelijk steady-state SDC waargenomen met behulp van ons doseringsnomogram met die verkregen met behulp van standaard doseringspraktijken.

Doel 2: Karakteriseer de relatie tussen de genetische variabiliteit van het MDR1-gen en SDC waargenomen met behulp van ons digoxinedoseringsnomogram.