A digoxin adagolása szívelégtelenség esetén: egyszerűsített nomogram a szokásos kezeléssel szemben

A digoxin kiegészítő terápiaként javasolt bal kamrai diszfunkcióban és szívelégtelenség tüneteiben szenvedő betegeknél a standard terápia ellenére. A közelmúltban a digoxin terápiás tartományát szívelégtelenségben szenvedő betegeknél szűkebb terápiás ablakra határozták meg (0,5-0,9 ng/ml), mivel az ebben a tartományban lévő alacsonyabb szérumszintek a túlélés javulásával, míg a magasabb szérumszintek a megnövekedett terápiás tartományra vonatkoztak. halálozás. Az adagolási módszereket azonban nem frissítették, hogy tükrözzék a digoxin újonnan meghatározott terápiás tartományát. Kidolgoztunk egy egyszerűsített adagolási nomogramot a digoxinra szívelégtelenségben szenvedő betegek számára, amelynek célja, hogy retrospektív adatok felhasználásával elérje a szérum digoxin koncentrációt (SDC) az új terápiás tartományon belül. Ennek a tanulmánynak a hosszú távú célja, hogy prospektíven validáljuk a digoxin adagolási nomogramunk azon képességét, hogy elérje a kívánt SDC-t, és egyszerűsített eszközt biztosítson a klinikusoknak a digoxin adagolásának optimalizálására szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. Mivel a digoxin az efflux pump p-glikoprotein (pGP) szubsztrátja, és az MDR1 gén genetikai polimorfizmusai (amelyről ismert, hogy szabályozzák a pGP expressziót) ellentmondó eredményeket mutattak a digoxin farmakokinetikai profiljával kapcsolatban, jellemezni fogjuk az MDR1 funkcionális génváltozatok hatását is. digoxin-adagoláskor. Ebben a vizsgálatban összesen 170, tüneti szívelégtelenségben szenvedő, digoxinnal kezelt alany vesz részt, összehasonlítva a steady-state SDC-t a nomogramunk szerint adagolt betegek potenciális csoportjában egy történelmi kontrollcsoporttal, akiknél a digoxin dózisát a szokásos adagolási gyakorlatból származtatták. . Elvégezzük az MDR1 gén genetikai polimorfizmusainak elemzését is, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a digoxin farmakokinetikáját. A vizsgálat elsődleges célja az, hogy az egyes csoportokban a steady-state SDC-t a kívánt 0,5-0,9 ng/ml tartományban elérő betegek százalékos arányát összehasonlítsa, jellemezze az MDR1 gén genetikai variabilitása és a digoxin adagolása közötti összefüggést, és frissítse. digoxin adagolási nomogramjainkat, hogy figyelembe vegyük a klinikai és genetikai variabilitást, amelyről kimutatták, hogy a legnagyobb hatással van a digoxin adagolására. E vizsgálat indoklása az, hogy a digoxin alacsonyabb dózisai javasoltak, mivel az alacsonyabb SDC a jobb túléléshez kapcsolódik. Ezért a digoxin adagolási módszereit frissíteni kell, hogy tükrözze ezeket az ajánlásokat és figyelembe vegyék az MDR1 gén genetikai variabilitását a klinikai eredmények javítása és a nemkívánatos események lehetőségének minimalizálása érdekében. E problémák megoldása érdekében a kutatás konkrét céljai a következők:

1. cél: Hasonlítsa össze az adagolási nomogramunk segítségével megfigyelt steady-state SDC-t a standard adagolási gyakorlattal kapott értékekkel.

2. cél: Jellemezze az MDR1 gén és az SDC genetikai variabilitásának kapcsolatát a digoxin adagolási nomogramunk segítségével.