Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dawkowanie digoksyny w niewydolności serca: uproszczony nomogram w porównaniu ze standardową opieką

19 maja 2014 zaktualizowane przez: Robert J. DiDomenico, University of Illinois at Chicago

Zastosowanie uproszczonego nomogramu i farmakogenetyki w celu indywidualizacji dawkowania digoksyny u pacjentów z niewydolnością serca w porównaniu ze standardową opieką

Metody dawkowania digoksyny, leku stosowanego w leczeniu niewydolności serca, nie były aktualizowane od dziesięcioleci, pomimo dowodów z ostatnich lat sugerujących, że poziomy digoksyny we krwi osiągane przy tradycyjnych praktykach dawkowania mogą zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Opracowaliśmy proste narzędzie do dawkowania, którego celem jest obniżenie poziomu digoksyny we krwi, co wiąże się z lepszymi wynikami w porównaniu z wyższymi poziomami we krwi. Celem tego badania jest ustalenie, czy to uproszczone narzędzie do dawkowania jest skuteczniejsze niż standardowe praktyki dawkowania digoksyny w osiąganiu niższych poziomów we krwi, a także ustalenie, czy dawkowanie digoksyny można dalej optymalizować poprzez włączenie informacji genetycznych pacjentów, które uważa się za mające wpływ na właściwości leku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Digoksyna jest zalecana jako terapia wspomagająca u pacjentów z dysfunkcją lewej komory i objawami niewydolności serca pomimo leczenia standardową terapią. Ostatnio zakres terapeutyczny digoksyny u pacjentów z niewydolnością serca został ponownie zdefiniowany do węższego przedziału terapeutycznego (0,5 - 0,9 ng/ml), ponieważ niższe stężenia w surowicy w tym zakresie wiązały się z poprawą przeżywalności, podczas gdy wyższe stężenia w surowicy wiązały się ze zwiększonym śmiertelność. Jednak metody dawkowania nie zostały zaktualizowane w celu odzwierciedlenia nowo zdefiniowanego zakresu terapeutycznego digoksyny. Opracowaliśmy uproszczony nomogram dawkowania digoksyny u pacjentów z niewydolnością serca, mający na celu osiągnięcie stężenia digoksyny w surowicy (SDC) w nowym zakresie terapeutycznym na podstawie danych retrospektywnych. Długoterminowym celem tego badania jest prospektywna walidacja zdolności naszego nomogramu dawkowania digoksyny do osiągnięcia pożądanego SDC i dostarczenie klinicystom uproszczonego narzędzia do optymalizacji dawkowania digoksyny u pacjentów z niewydolnością serca. Ponieważ digoksyna jest substratem glikoproteiny p (pGP) pompy efluksowej, a polimorfizmy genetyczne genu MDR1 (o którym wiadomo, że reguluje ekspresję pGP) wykazały sprzeczne wyniki dotyczące profilu farmakokinetycznego digoksyny, scharakteryzujemy również wpływ funkcjonalnych wariantów genu MDR1 mogą mieć wpływ na dawkowanie digoksyny. Badanie to obejmie łącznie 170 pacjentów z objawową niewydolnością serca leczonych digoksyną, porównując SDC w stanie stacjonarnym w prospektywnej grupie pacjentów, którym podawano dawki zgodnie z naszym nomogramem, z historyczną grupą kontrolną, w której dawka digoksyny została ustalona na podstawie standardowych praktyk dawkowania . Przeprowadzimy również analizę polimorfizmów genetycznych genu MDR1, o którym wiadomo, że wpływa na farmakokinetykę digoksyny. Głównymi celami badania jest porównanie odsetka pacjentów w każdej grupie, uzyskujących SDC w stanie stacjonarnym w pożądanym zakresie 0,5 - 0,9 ng/ml, scharakteryzowanie związku między zmiennością genetyczną w genie MDR1 a dawkowaniem digoksyny oraz aktualizacja naszego nomogramu dawkowania digoksyny w celu uwzględnienia klinicznej i genetycznej zmienności, która ma największy wpływ na dawkowanie digoksyny. Uzasadnieniem dla tego badania jest to, że zalecane są mniejsze dawki digoksyny, ponieważ niższe SDC są związane z poprawą przeżycia. Dlatego metody dawkowania digoksyny muszą zostać zaktualizowane, aby odzwierciedlić te zalecenia i uwzględnić zmienność genetyczną genu MDR1 w celu poprawy wyników klinicznych i zminimalizowania potencjalnych zdarzeń niepożądanych. Aby rozwiązać te problemy, szczegółowe cele tego badania są następujące:

Cel 1: Porównaj SDC w stanie ustalonym obserwowane przy użyciu naszego nomogramu dawkowania z wartościami uzyskanymi przy użyciu standardowych praktyk dawkowania.

Cel 2: Scharakteryzuj związek zmienności genetycznej genu MDR1 i SDC obserwowany za pomocą naszego nomogramu dawkowania digoksyny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

131

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois at Chicago

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek > 21 lat
  • Rozpoznanie niewydolności serca wtórnej do dysfunkcji lewej komory
  • Rozpoczyna się przyjmowanie przewlekłej terapii digoksyną lub terapia digoksyną

Kryteria wyłączenia:

  • W ciąży
  • Niestabilna czynność nerek, zdefiniowana jako wzrost stężenia kreatyniny w surowicy o > 0,5 mg/dl w porównaniu z wartością wyjściową lub zmniejszenie klirensu kreatyniny o 25% lub więcej w ciągu dwóch do czterech tygodni przed rozpoczęciem badania.
  • Schyłkowa niewydolność nerek wymagająca hemodializy
  • Jednoczesne leczenie lekami, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z digoksyną (np. amiodaron, chinidyna, werapamil, antybiotyki makrolidowe)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dawkowanie digoksyny na nomogram
Pacjentom zostanie ustalona dawka podtrzymująca digoksyny zgodnie z opracowanym przez nas nomogramem.
Inny: Dawkowanie digoksyny na nomogram
Uproszczony nomogram dawkowania digoksyny. Dawkę określa się przez wykreślenie klirensu kreatyniny osobnika (oś x) i idealnej masy ciała (oś y) na nomogramie. Alternatywnie dawkę można określić, wykreślając klirens kreatyniny (oś x) i płeć/wzrost (oś z).
Lek: Digoksyna
Wszyscy pacjenci włączeni do badania byli leczeni digoksyną zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Interwencja w tym badaniu wymagała określenia dawki digoksyny za pomocą proponowanego nomogramu.
Inne nazwy:
  • Lanoksyna
Inny: Standardowe dawkowanie digoksyny
To ramię reprezentuje historyczną grupę kontrolną, u której dawka digoksyny została ustalona według uznania lekarza przy użyciu tradycyjnych metod dawkowania.
Lek: Digoksyna
Wszyscy pacjenci włączeni do badania byli leczeni digoksyną zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Interwencja w tym badaniu wymagała określenia dawki digoksyny za pomocą proponowanego nomogramu.
Inne nazwy:
  • Lanoksyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których osiągnięto pożądane stężenie digoksyny w stanie stacjonarnym w surowicy w zakresie od 0,5 do 0,9 ng/ml
Ramy czasowe: Stan stacjonarny (2–4 tygodnie po rozpoczęciu)
Stan stacjonarny (2–4 tygodnie po rozpoczęciu)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnie stężenie digoksyny w surowicy
Ramy czasowe: Stan stacjonarny (2–4 tygodnie po rozpoczęciu)
Stan stacjonarny (2–4 tygodnie po rozpoczęciu)
Stężenie digoksyny w surowicy < 1,0 ng/ml
Ramy czasowe: Stan stacjonarny (2–4 tygodnie po rozpoczęciu)
Stan stacjonarny (2–4 tygodnie po rozpoczęciu)
Stężenie digoksyny w surowicy przez polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP) ABCB1 C1236T
Ramy czasowe: Stan stacjonarny (2–4 tygodnie po rozpoczęciu)
55 pacjentów z grupy Digoxin Dosing per Nomogram wyraziło zgodę na badanie farmakogenetyczne i dostarczyło próbki krwi do przeprowadzenia analiz farmakogenetycznych. Porównaliśmy stężenia digoksyny w surowicy według genotypu ABCB1.
Stan stacjonarny (2–4 tygodnie po rozpoczęciu)
Stężenie digoksyny w surowicy przez ABCB1 SNP C3435T
Ramy czasowe: Stan stacjonarny (2–4 tygodnie po rozpoczęciu)
Stężenie digoksyny w surowicy według genotypów dla ABCB1 SNP C3435T
Stan stacjonarny (2–4 tygodnie po rozpoczęciu)
Stężenie digoksyny w surowicy przez ABCB1 SNP G2677T/A
Ramy czasowe: Stan stacjonarny (2–4 tygodnie po rozpoczęciu)
Stężenie digoksyny w surowicy według genotypów ABCB1 SNP
Stan stacjonarny (2–4 tygodnie po rozpoczęciu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Illinois at Chicago

Współpracownicy

American College of Clinical Pharmacy

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert J DiDomenico, PharmD, University of Illinois at Chicago

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 października 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 października 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 listopada 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

22 maja 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 maja 2014

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACCP 2006-07
  • 2008-05762

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niewydolność serca

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj