Dávkování digoxinu u srdečního selhání: Zjednodušený nomogram versus standardní péče

Digoxin se doporučuje jako doplňková léčba u pacientů s dysfunkcí levé komory a příznaky srdečního selhání i přes léčbu standardní terapií. Nedávno bylo terapeutické rozmezí pro digoxin u pacientů se srdečním selháním předefinováno na užší terapeutické okno (0,5 – 0,9 ng/ml), protože nižší sérové ​​hladiny v tomto rozmezí byly spojeny s lepším přežitím, zatímco vyšší sérové ​​hladiny byly spojeny se zvýšeným úmrtnost. Metody dávkování však nebyly aktualizovány, aby odrážely nově definované terapeutické rozmezí pro digoxin. Vyvinuli jsme zjednodušený dávkovací nomogram pro digoxin u pacientů se srdečním selháním určený k dosažení sérových koncentrací digoxinu (SDC) v rámci nového terapeutického rozmezí pomocí retrospektivních dat. Dlouhodobým cílem této studie je prospektivně ověřit schopnost našeho dávkovacího nomogramu digoxinu dosáhnout požadované SDC a poskytnout lékařům zjednodušený nástroj k optimalizaci dávkování digoxinu u pacientů se srdečním selháním. Protože digoxin je substrátem p-glykoproteinu efluxní pumpy (pGP) a genetické polymorfismy genu MDR1 (o kterém je známo, že reguluje expresi pGP) prokázaly protichůdné výsledky na farmakokinetický profil digoxinu, budeme také charakterizovat vliv variant funkčního genu MDR1 může mít na dávkování digoxinu. Tato studie bude zahrnovat celkem 170 subjektů se symptomatickým srdečním selháním léčených digoxinem, přičemž bude porovnávat SDC v ustáleném stavu u prospektivní skupiny pacientů, kterým byl podáván podle našeho nomogramu, s historickou kontrolní skupinou, u které byla dávka digoxinu odvozena ze standardních dávkovacích postupů . Provedeme také analýzu genetických polymorfismů genu MDR1, o kterém je známo, že ovlivňuje farmakokinetiku digoxinu. Primárními cíli studie je porovnat procento pacientů v každé skupině dosahující ustáleného stavu SDC v požadovaném rozmezí 0,5 – 0,9 ng/ml, charakterizovat vztah mezi genetickou variabilitou v genu MDR1 a dávkováním digoxinu a aktualizovat náš nomogram dávkování digoxinu, který zohledňuje klinickou a genetickou variabilitu, která má největší vliv na dávkování digoxinu. Důvodem této studie je, že se doporučují nižší dávky digoxinu, protože nižší SDC jsou spojeny s lepším přežitím. Proto je nutné aktualizovat metody dávkování digoxinu, aby odrážely tato doporučení a zohledňovaly genetickou variabilitu genu MDR1 ve snaze zlepšit klinické výsledky a minimalizovat potenciál nežádoucích účinků. K řešení těchto problémů jsou konkrétními cíli tohoto výzkumu:

Cíl 1: Porovnat SDC v ustáleném stavu pozorované pomocí našeho dávkovacího nomogramu s těmi, které byly získány za použití standardních dávkovacích postupů.

Cíl 2: Charakterizovat vztah genetické variability genu MDR1 a SDC pozorovaný pomocí našeho nomogramu dávkování digoxinu.