Dosificación de digoxina en insuficiencia cardíaca: un nomograma simplificado versus atención estándar

La digoxina se recomienda como terapia adyuvante en pacientes con disfunción ventricular izquierda y síntomas de insuficiencia cardíaca a pesar del tratamiento estándar. Recientemente, el rango terapéutico para la digoxina en pacientes con insuficiencia cardíaca se ha redefinido a una ventana terapéutica más estrecha (0,5 - 0,9 ng/ml) porque los niveles séricos más bajos en este rango se han asociado con una mejor supervivencia, mientras que los niveles séricos más altos se han asociado con una mayor supervivencia. mortalidad. Sin embargo, los métodos de dosificación no se han actualizado para reflejar el rango terapéutico recientemente definido para la digoxina. Desarrollamos un nomograma de dosificación simplificado para digoxina en pacientes con insuficiencia cardíaca diseñado para lograr concentraciones séricas de digoxina (SDC) dentro del nuevo rango terapéutico utilizando datos retrospectivos. El objetivo a largo plazo de este estudio es validar prospectivamente la capacidad de nuestro nomograma de dosificación de digoxina para lograr el SDC deseado y proporcionar a los médicos una herramienta simplificada para optimizar la dosificación de digoxina en pacientes con insuficiencia cardíaca. Debido a que la digoxina es un sustrato de la glicoproteína p de la bomba de eflujo (pGP) y los polimorfismos genéticos del gen MDR1 (conocido por regular la expresión de pGP) han demostrado resultados contradictorios en el perfil farmacocinético de la digoxina, también caracterizaremos la influencia de las variantes del gen funcional MDR1. puede tener en la dosificación de digoxina. Este estudio incluirá un total de 170 sujetos con insuficiencia cardíaca sintomática tratados con digoxina, comparando SDC en estado estacionario en un grupo prospectivo de pacientes dosificados de acuerdo con nuestro nomograma con un grupo de control histórico en el que la dosis de digoxina se derivó de las prácticas de dosificación estándar. . También realizaremos un análisis de los polimorfismos genéticos del gen MDR1 que se sabe que afectan la farmacocinética de la digoxina. Los objetivos principales del estudio son comparar el porcentaje de pacientes en cada grupo que alcanzan la SDC en estado estacionario dentro del rango deseado de 0,5 - 0,9 ng/ml, caracterizar la relación entre la variabilidad genética en el gen MDR1 y la dosificación de digoxina, y actualizar nuestro nomograma de dosificación de digoxina para tener en cuenta la variabilidad clínica y genética que ha demostrado tener la mayor influencia en la dosificación de digoxina. La justificación de este estudio es que se recomiendan dosis más bajas de digoxina porque una SDC más baja se asocia con una mejor supervivencia. Por lo tanto, los métodos de dosificación de digoxina deben actualizarse para reflejar estas recomendaciones y tener en cuenta la variabilidad genética del gen MDR1 en un esfuerzo por mejorar los resultados clínicos y minimizar la posibilidad de eventos adversos. Para abordar estas cuestiones, los objetivos específicos de esta investigación son:

Objetivo 1: Comparar la SDC en estado estacionario observada usando nuestro nomograma de dosificación con las obtenidas usando prácticas de dosificación estándar.

Objetivo 2: Caracterizar la relación de la variabilidad genética del gen MDR1 y SDC observada utilizando nuestro nomograma de dosificación de digoxina.