Dosage de la digoxine dans l'insuffisance cardiaque : un nomogramme simplifié par rapport aux soins standard

La digoxine est recommandée comme traitement d'appoint chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche et des symptômes d'insuffisance cardiaque malgré un traitement standard. Récemment, la plage thérapeutique de la digoxine chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque a été redéfinie à une fenêtre thérapeutique plus étroite (0,5 - 0,9 ng/ml) car des taux sériques plus faibles dans cette plage ont été associés à une amélioration de la survie alors que des taux sériques plus élevés ont été associés à une augmentation mortalité. Cependant, les méthodes de dosage n'ont pas été mises à jour pour refléter la plage thérapeutique nouvellement définie pour la digoxine. Nous avons développé un nomogramme de dosage simplifié pour la digoxine chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque conçu pour atteindre des concentrations sériques de digoxine (SDC) dans la nouvelle plage thérapeutique en utilisant des données rétrospectives. L'objectif à long terme de cette étude est de valider de manière prospective la capacité de notre nomogramme de dosage de la digoxine à atteindre le SDC souhaité et de fournir aux cliniciens un outil simplifié pour optimiser le dosage de la digoxine chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. Parce que la digoxine est un substrat de la pompe à efflux p-glycoprotéine (pGP) et que les polymorphismes génétiques du gène MDR1 (connu pour réguler l'expression de pGP) ont démontré des résultats contradictoires sur le profil pharmacocinétique de la digoxine, nous caractériserons également l'influence des variants fonctionnels du gène MDR1 peut avoir sur le dosage de la digoxine. Cette étude inclura un total de 170 sujets atteints d'insuffisance cardiaque symptomatique traités par la digoxine, comparant le SDC à l'état d'équilibre dans un groupe prospectif de patients dosés selon notre nomogramme à un groupe témoin historique dans lequel la dose de digoxine était dérivée des pratiques de dosage standard . Nous effectuerons également une analyse des polymorphismes génétiques du gène MDR1 connus pour affecter la pharmacocinétique de la digoxine. Les principaux objectifs de l'étude sont de comparer le pourcentage de patients dans chaque groupe atteignant un SDC à l'état d'équilibre dans la plage souhaitée de 0,5 à 0,9 ng/ml, de caractériser la relation entre la variabilité génétique du gène MDR1 et le dosage de la digoxine, et de mettre à jour notre nomogramme de dosage de la digoxine pour tenir compte de la variabilité clinique et génétique qui s'est avérée avoir la plus grande influence sur le dosage de la digoxine. La raison d'être de cette étude est que des doses plus faibles de digoxine sont recommandées parce que des SDC plus faibles sont associés à une amélioration de la survie. Par conséquent, les méthodes de dosage de la digoxine doivent être mises à jour pour refléter ces recommandations et tenir compte de la variabilité génétique du gène MDR1 dans le but d'améliorer les résultats cliniques et de minimiser le potentiel d'événements indésirables. Pour répondre à ces problématiques, les objectifs spécifiques de cette recherche sont :

Objectif 1 : Comparer les SDC à l'état d'équilibre observés à l'aide de notre nomogramme de dosage à ceux obtenus à l'aide des pratiques de dosage standard.

Objectif 2 : Caractériser la relation de la variabilité génétique du gène MDR1 et du SDC observée à l'aide de notre nomogramme de dosage de la digoxine.