Дозирование дигоксина при сердечной недостаточности: упрощенная номограмма в сравнении со стандартной терапией

Дигоксин рекомендуется в качестве дополнительной терапии у пациентов с дисфункцией левого желудочка и симптомами сердечной недостаточности, несмотря на стандартную терапию. Недавно терапевтический диапазон для дигоксина у пациентов с сердечной недостаточностью был пересмотрен в сторону более узкого терапевтического диапазона (0,5–0,9 нг/мл), поскольку более низкие уровни в сыворотке крови в этом диапазоне связаны с улучшением выживаемости, тогда как более высокие уровни в сыворотке связаны с увеличением смертность. Однако методы дозирования не были обновлены, чтобы отразить недавно установленный терапевтический диапазон дигоксина. Мы разработали упрощенную номограмму дозирования дигоксина у пациентов с сердечной недостаточностью, предназначенную для достижения концентраций дигоксина в сыворотке крови (КСД) в пределах нового терапевтического диапазона с использованием ретроспективных данных. Долгосрочная цель этого исследования состоит в том, чтобы проспективно подтвердить способность нашей номограммы дозирования дигоксина достигать желаемого SDC и предоставить клиницистам упрощенный инструмент для оптимизации дозирования дигоксина у пациентов с сердечной недостаточностью. Поскольку дигоксин является субстратом p-гликопротеина помпы оттока (pGP), а генетические полиморфизмы гена MDR1 (известно, что он регулирует экспрессию pGP) продемонстрировали противоречивые результаты в отношении фармакокинетического профиля дигоксина, мы также охарактеризуем влияние функциональных вариантов гена MDR1. может иметь при дозировании дигоксина. Это исследование будет включать в себя в общей сложности 170 пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, получающих дигоксин, и будет сравнивать равновесное состояние SDC в предполагаемой группе пациентов, получавших дозу в соответствии с нашей номограммой, с исторической контрольной группой, в которой доза дигоксина была получена из стандартной практики дозирования. . Мы также проведем анализ генетических полиморфизмов гена MDR1, которые, как известно, влияют на фармакокинетику дигоксина. Основными задачами исследования являются сравнение процента пациентов в каждой группе, достигающих равновесного уровня КСД в пределах желаемого диапазона 0,5–0,9 нг/мл, характеристика взаимосвязи между генетической изменчивостью гена MDR1 и дозировкой дигоксина, а также обновление данных. наша номограмма дозировки дигоксина для учета клинической и генетической изменчивости, которая, как показано, оказывает наибольшее влияние на дозировку дигоксина. Обоснование этого исследования заключается в том, что рекомендуются более низкие дозы дигоксина, поскольку более низкие SDC связаны с улучшением выживаемости. Таким образом, методы дозирования дигоксина должны быть обновлены, чтобы отразить эти рекомендации и учесть генетическую изменчивость гена MDR1, чтобы улучшить клинические результаты и свести к минимуму вероятность побочных эффектов. Для решения этих проблем конкретные цели настоящего исследования заключаются в следующем:

Цель 1: Сравнить устойчивое состояние SDC, наблюдаемое с помощью нашей номограммы дозирования, с данными, полученными с использованием стандартных методов дозирования.

Цель 2: Охарактеризовать взаимосвязь генетической изменчивости гена MDR1 и SDC, наблюдаемую с помощью нашей номограммы дозирования дигоксина.