Digoxindosering ved hjertesvigt: Et forenklet nomogram versus standardbehandling

Digoxin anbefales som supplerende behandling til patienter med venstre ventrikel dysfunktion og symptomer på hjertesvigt trods behandling med standardbehandling. For nylig er det terapeutiske område for digoxin hos patienter med hjertesvigt blevet omdefineret til et snævrere terapeutisk vindue (0,5 - 0,9 ng/ml), fordi lavere serumniveauer i dette område er blevet forbundet med forbedret overlevelse, hvorimod højere serumniveauer er blevet forbundet med øget dødelighed. Doseringsmetoderne er dog ikke blevet opdateret, så de afspejler det nyligt definerede terapeutiske område for digoxin. Vi udviklede et forenklet doseringsnomogram for digoxin til patienter med hjertesvigt designet til at opnå serumdigoxinkoncentrationer (SDC) inden for det nye terapeutiske område ved hjælp af retrospektive data. Det langsigtede mål med denne undersøgelse er prospektivt at validere vores digoxin-doseringsnomograms evne til at opnå den ønskede SDC og give klinikere et forenklet værktøj til at optimere digoxin-dosering til patienter med hjertesvigt. Fordi digoxin er et substrat for effluxpumpen p-glycoprotein (pGP), og genetiske polymorfier af MDR1-genet (kendt for at regulere pGP-ekspression) har vist modstridende resultater på den farmakokinetiske profil af digoxin, vil vi også karakterisere indflydelsen af ​​MDR1 funktionelle genvarianter kan have på digoxin dosering. Denne undersøgelse vil omfatte i alt 170 forsøgspersoner med symptomatisk hjertesvigt behandlet med digoxin, der sammenligner steady-state SDC i en prospektiv gruppe patienter doseret i henhold til vores nomogram med en historisk kontrolgruppe, hvor dosis af digoxin blev afledt af standard doseringspraksis . Vi vil også udføre en analyse af genetiske polymorfier af MDR1-genet, der vides at påvirke digoxin farmakokinetik. De primære formål med undersøgelsen er at sammenligne procentdelen af ​​patienter i hver gruppe, der opnår steady-state SDC inden for det ønskede interval på 0,5 - 0,9 ng/ml, karakterisere forholdet mellem genetisk variabilitet i MDR1-genet og digoxin-dosering, og at opdatere vores digoxin-doseringsnomogram for at redegøre for den kliniske og genetiske variation, der har vist sig at have størst indflydelse på digoxin-doseringen. Begrundelsen for denne undersøgelse er, at lavere doser af digoxin anbefales, fordi lavere SDC er forbundet med forbedret overlevelse. Derfor skal digoxin-doseringsmetoder opdateres for at afspejle disse anbefalinger og tage højde for genetisk variabilitet af MDR1-genet i et forsøg på at forbedre de kliniske resultater og minimere potentialet for uønskede hændelser. For at løse disse problemer er de specifikke mål med denne forskning:

Mål 1: Sammenlign steady-state SDC observeret ved hjælp af vores doseringsnomogram med dem opnået ved brug af standard doseringspraksis.

Mål 2: Karakteriser forholdet mellem den genetiske variabilitet af MDR1-genet og SDC observeret ved hjælp af vores digoxin-doseringsnomogram.