Digoksiinin annostelu sydämen vajaatoiminnassa: yksinkertaistettu nomogrammi verrattuna tavalliseen hoitoon

Digoksiinia suositellaan lisähoitona potilaille, joilla on vasemman kammion toimintahäiriö ja sydämen vajaatoiminnan oireita normaalihoidosta huolimatta. Äskettäin sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden digoksiinin terapeuttinen alue on määritelty uudelleen kapeammaksi terapeuttiseksi ikkunaksi (0,5 - 0,9 ng/ml), koska alhaisemmat seerumipitoisuudet tällä alueella on yhdistetty parantuneeseen eloonjäämiseen, kun taas korkeammat seerumipitoisuudet on yhdistetty kohonneeseen kuolleisuus. Annostusmenetelmiä ei kuitenkaan ole päivitetty vastaamaan äskettäin määriteltyä digoksiinin terapeuttista vaihteluväliä. Kehitimme digoksiinille yksinkertaistetun annostelunomogrammin sydämen vajaatoimintaa sairastaville potilaille, jotka on suunniteltu saavuttamaan seerumin digoksiinipitoisuudet (SDC) uudella terapeuttisella alueella retrospektiivisten tietojen avulla. Tämän tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on vahvistaa digoksiinin annostelunomogrammiemme kyky saavuttaa haluttu SDC ja tarjota kliinikoille yksinkertaistettu työkalu digoksiinin annostuksen optimoimiseksi sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Koska digoksiini on effluksipumpun p-glykoproteiinin (pGP) substraatti ja MDR1-geenin geneettiset polymorfismit (joiden tiedetään säätelevän pGP:n ilmentymistä) ovat osoittaneet ristiriitaisia ​​tuloksia digoksiinin farmakokineettisessä profiilissa, karakterisoimme myös MDR1:n funktionaalisten geenivarianttien vaikutuksen. saattaa joutua digoksiiniannostukseen. Tähän tutkimukseen osallistuu yhteensä 170 oireista sydämen vajaatoimintaa sairastavaa henkilöä, joita hoidetaan digoksiinilla. Vertailussa vakaan tilan SDC:tä verrataan nomogrammimme mukaan annostellun potentiaalisen potilasryhmän historialliseen kontrolliryhmään, joille digoksiiniannos on johdettu tavanomaisista annostelukäytännöistä. . Teemme myös analyysin MDR1-geenin geneettisistä polymorfismista, joiden tiedetään vaikuttavan digoksiinin farmakokinetiikkaan. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata kunkin ryhmän potilaiden prosenttiosuutta, jotka saavuttavat vakaan tilan SDC:n halutulla alueella 0,5 - 0,9 ng/ml, karakterisoida MDR1-geenin geneettisen vaihtelun ja digoksiiniannoksen välistä suhdetta sekä päivittää tiedot. digoksiinin annostelunomogrammimme ottaakseen huomioon kliinisen ja geneettisen vaihtelun, jonka on osoitettu olevan suurin vaikutus digoksiinin annostukseen. Tämän tutkimuksen perusteena on, että pienempiä digoksiiniannoksia suositellaan, koska alhaisemmat SDC:t liittyvät parantuneeseen eloonjäämiseen. Siksi digoksiinin annostelumenetelmät on päivitettävä vastaamaan näitä suosituksia ja ottamaan huomioon MDR1-geenin geneettisen vaihtelun, jotta voidaan parantaa kliinisiä tuloksia ja minimoida haittatapahtumien mahdollisuus. Näiden ongelmien ratkaisemiseksi tämän tutkimuksen erityistavoitteet ovat:

Tavoite 1: Vertaa vakaan tilan SDC:tä, joka on havaittu annostelunomogrammellamme standardinmukaisilla annostelumenetelmillä saatuihin.

Tavoite 2: Karakterisoi MDR1-geenin ja SDC:n geneettisen vaihtelevuuden suhdetta, joka havaitaan digoksiinin annostelunomogrammiamme käyttämällä.