Dosagem de digoxina na insuficiência cardíaca: um nomograma simplificado versus tratamento padrão

A digoxina é recomendada como terapia adjuvante em pacientes com disfunção ventricular esquerda e sintomas de insuficiência cardíaca, apesar do tratamento com terapia padrão. Recentemente, a faixa terapêutica para digoxina em pacientes com insuficiência cardíaca foi redefinida para uma janela terapêutica mais estreita (0,5 - 0,9 ng/ml), porque níveis séricos mais baixos nessa faixa foram associados a melhor sobrevida, enquanto níveis séricos mais altos foram associados a aumento mortalidade. No entanto, os métodos de dosagem não foram atualizados para refletir a nova faixa terapêutica definida para a digoxina. Desenvolvemos um nomograma de dosagem simplificado para digoxina em pacientes com insuficiência cardíaca projetado para atingir as concentrações séricas de digoxina (SDC) dentro da nova faixa terapêutica usando dados retrospectivos. O objetivo de longo prazo deste estudo é validar prospectivamente a capacidade de nosso nomograma de dosagem de digoxina de atingir o SDC desejado e fornecer aos médicos uma ferramenta simplificada para otimizar a dosagem de digoxina em pacientes com insuficiência cardíaca. Como a digoxina é um substrato da p-glicoproteína da bomba de efluxo (pGP) e os polimorfismos genéticos do gene MDR1 (conhecido por regular a expressão do pGP) demonstraram resultados conflitantes no perfil farmacocinético da digoxina, também caracterizaremos a influência das variantes funcionais do gene MDR1 pode ter na dosagem de digoxina. Este estudo incluirá um total de 170 indivíduos com insuficiência cardíaca sintomática tratados com digoxina, comparando SDC em estado estacionário em um grupo prospectivo de pacientes administrados de acordo com nosso nomograma a um grupo de controle histórico no qual a dose de digoxina foi derivada de práticas de dosagem padrão . Também faremos uma análise de polimorfismos genéticos do gene MDR1 conhecidos por afetar a farmacocinética da digoxina. Os objetivos primários do estudo são comparar a porcentagem de pacientes em cada grupo atingindo SDC em estado estacionário dentro da faixa desejada de 0,5 - 0,9 ng/ml, caracterizar a relação entre a variabilidade genética no gene MDR1 e a dosagem de digoxina e atualizar nosso nomograma de dosagem de digoxina para levar em conta a variabilidade clínica e genética demonstrada como tendo maior influência na dosagem de digoxina. A justificativa para este estudo é que doses mais baixas de digoxina são recomendadas porque SDC mais baixas estão associadas a melhor sobrevida. Portanto, os métodos de dosagem de digoxina devem ser atualizados para refletir essas recomendações e considerar a variabilidade genética do gene MDR1 em um esforço para melhorar os resultados clínicos e minimizar o potencial de eventos adversos. Para abordar essas questões, os objetivos específicos desta pesquisa são:

Objetivo 1: Comparar SDC em estado estacionário observado usando nosso nomograma de dosagem com aqueles obtidos usando práticas de dosagem padrão.

Objetivo 2: Caracterizar a relação da variabilidade genética do gene MDR1 e SDC observada usando nosso nomograma de dosagem de digoxina.