En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och blodnivåer av PF-03654746 hos personer med mild till måttlig Alzheimers sjukdom

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Läkemedel: Placebo

Matchande placebokapslar till PF-03654746 med styrkorna 0,25 mg, 0,5 mg och 1,0 mg.

Läkemedlet doseras oralt en gång om dagen. Påtvingad titreringsdosering under de första 15 dagarna av studien var 0,25 mg i 5 dagar, sedan 0,5 mg för dag 6-10, sedan 1,0 mg för dag 11-15. Flexibel dosering under de kommande 15 dagarna beroende på tolerabilitets- och säkerhetsbedömningar gjorda av utredaren.

EXPERIMENTELL: PF-03654746

Läkemedel: PF-03654746

PF-03654746 kapsel med styrkan 0,25 mg, 0,5 mg och 1,0 mg. Läkemedlet doseras oralt en gång om dagen. Påtvingad titreringsdosering under de första 15 dagarna av studien var 0,25 mg i 5 dagar, sedan 0,5 mg för dag 6-10, sedan 1,0 mg för dag 11-15. Flexibel dosering under de kommande 15 dagarna beroende på tolerabilitets- och säkerhetsbedömningar gjorda av utredaren.

Antal deltagare med kliniskt signifikanta vitala avvikelser

Kriterier för potentiell klinisk oro vid vitala tecken: ryggläge och stående systoliskt blodtryck (SBP) mindre än (<) 90 millimeter kvicksilver (mmHg), liggande och stående diastoliskt BP (DBP) <50 mmHg, liggande pulsfrekvens <40 slag per minut (bpm) eller >120 bpm, stående pulsfrekvens <40 bpm eller >140 bpm. Maximal ökning eller minskning från baslinjen i liggande (Su) och stående (St) SBP >=30 mmHg och maximal ökning eller minskning från baslinjen i liggande och stående DBP >=20 mmHg.

Antal deltagare med kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) avvikelser

Kriterier för potentiella kliniska problem i EKG-parametrar: maximalt PR-intervall på >=300 millisekunder (ms), maximalt QRS-intervall >=200 msek, maximalt fridericias korrigerade QT (QTcF)-intervall >=500 msek, PR-intervall eller QRS-intervallökning från baslinjen >=25 procent (%) eller 50 procent (%), QTCF-intervallökning från baslinjen 30 till 60 msek eller >=60 msek.

Antal deltagare med kliniskt signifikanta laboratorietestavvikelser

Kriterier för avvikelser i laboratorietester inkluderade: hemoglobin, hematokrit och röda blodkroppar (< 0,8*undre normalgräns[LLN]); leukocyter (<0,6/>1,5*övre normalgräns [ULN]); trombocyter (<0,5*LLN/>1,75*ULN); neutrofiler, lymfocyter (<0,8*LLN/>1,2*ULN); eosinofiler, basofiler, monocyter (>1,2*ULN); totalt bilirubin (>1,5*ULN); aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (>3*ULN), totalt protein, albumin (<0,8*LLN/>1,2*ULN); kreatinin, urea (>1,3*ULN); glukos (<0,6*LLN/>1,5*ULN); urinsyra (>1,2*ULN); natrium, kalium, klorid, kalcium, bikarbonat (<0,9*LLN/>1,1*ULN); röda blodkroppar i urin (RBC), vita blodkroppar i urin (WBC), urinepitelceller (>=6 kraftfulla fält), urinbakterier >20 kraftfulla fält; kvalitativt uringlukos, ketoner, proteinvärden >=1 i urinstickstest. Totalt antal deltagare med eventuella laboratorieavvikelser rapporterades.

Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen vid fysisk undersökning

Fysisk undersökning innefattade undersökning av hud, ögon, öron, svalg, nacke och hjärt-, andnings-, gastrointestinala och muskuloskeletala system. Undersökningen bedömde deltagarna med avseende på eventuella förändringar i fysisk status, som fastställts av utredaren. Eventuella ogynnsamma fynd som identifierades vid fysiska undersökningar som utfördes efter administrering av den första dosen av studieläkemedlet fångades som en biverkning.

Medical Outcomes Study - Sömnskala (MOS-SS) poäng vid baslinjen

Deltagarbetygsatt frågeformulär med 12 artiklar för att bedöma sömnkvalitet och kvantitet. Föremålen bidrar till varje skala och är medelvärde för att skapa de 7 subskalepoängen: sömnstörningar, snarkning, vakna andnöd (ASoB) eller med huvudvärk, somnolens, sömntillräcklig sömnmängd (intervall 0 till 24) och optimal sömn ( ja: 1, nej: 0), och övergripande sömnproblemindex (SPI) I och II. Förutom för sömnmängd och optimal sömn, omvandlas poängen (faktiskt råpoäng minus lägsta möjliga poäng dividerat med möjliga råpoängintervall* 100); totalpoängintervall: 0 till 100; högre poäng = högre intensitet av attribut. Förutom sömnmängd, sömntillräcklighet och optimal sömn, högre poäng = större försämring. Skalor med minst en fråga besvarad användes för att generera en skalpoäng.

Medical Outcomes Study - Sömnskala (MOS-SS) poäng på dag 5

Deltagarbetygsatt frågeformulär med 12 artiklar för att bedöma sömnkvalitet och kvantitet. Föremålen bidrar till varje skala och är medelvärde för att skapa de 7 subskalepoängen: sömnstörningar, snarkning, vakna andnöd (ASoB) eller med huvudvärk, somnolens, sömntillräcklig sömnmängd (intervall 0 till 24) och optimal sömn ( ja: 1, nej: 0), och övergripande sömnproblemindex (SPI) I och II. Förutom för sömnmängd och optimal sömn, omvandlas poängen (faktiskt råpoäng minus lägsta möjliga poäng dividerat med möjliga råpoängintervall* 100); totalpoängintervall: 0 till 100; högre poäng = högre intensitet av attribut. Förutom sömnmängd, sömntillräcklighet och optimal sömn, högre poäng = större försämring. Skalor med minst en fråga besvarad användes för att generera en skalpoäng.

Medical Outcomes Study - Sömnskala (MOS-SS) poäng på dag 10

Deltagarbetygsatt frågeformulär med 12 artiklar för att bedöma sömnkvalitet och kvantitet. Föremålen bidrar till varje skala och är medelvärde för att skapa de 7 subskalepoängen: sömnstörningar, snarkning, vakna andnöd (ASoB) eller med huvudvärk, somnolens, sömntillräcklig sömnmängd (intervall 0 till 24) och optimal sömn ( ja: 1, nej: 0), och övergripande sömnproblemindex (SPI) I och II. Förutom för sömnmängd och optimal sömn, omvandlas poängen (faktiskt råpoäng minus lägsta möjliga poäng dividerat med möjliga råpoängintervall* 100); totalpoängintervall: 0 till 100; högre poäng = högre intensitet av attribut. Förutom sömnmängd, sömntillräcklighet och optimal sömn, högre poäng = större försämring. Skalor med minst en fråga besvarad användes för att generera en skalpoäng.

Medical Outcomes Study - Sömnskala (MOS-SS) poäng på dag 15

Deltagarbetygsatt frågeformulär med 12 artiklar för att bedöma sömnkvalitet och kvantitet. Föremålen bidrar till varje skala och är medelvärde för att skapa de 7 subskalepoängen: sömnstörningar, snarkning, vakna andnöd (ASoB) eller med huvudvärk, somnolens, sömntillräcklig sömnmängd (intervall 0 till 24) och optimal sömn ( ja: 1, nej: 0), och övergripande sömnproblemindex (SPI) I och II. Förutom för sömnmängd och optimal sömn, omvandlas poängen (faktiskt råpoäng minus lägsta möjliga poäng dividerat med möjliga råpoängintervall* 100); totalpoängintervall: 0 till 100; högre poäng = högre intensitet av attribut. Förutom sömnmängd, sömntillräcklighet och optimal sömn, högre poäng = större försämring. Skalor med minst en fråga besvarad användes för att generera en skalpoäng.

Medical Outcomes Study - Sömnskala (MOS-SS) poäng på dag 20

Deltagarbetygsatt frågeformulär med 12 artiklar för att bedöma sömnkvalitet och kvantitet. Föremålen bidrar till varje skala och är medelvärde för att skapa de 7 subskalepoängen: sömnstörningar, snarkning, vakna andnöd (ASoB) eller med huvudvärk, somnolens, sömntillräcklig sömnmängd (intervall 0 till 24) och optimal sömn ( ja: 1, nej: 0), och övergripande sömnproblemindex (SPI) I och II. Förutom för sömnmängd och optimal sömn, omvandlas poängen (faktiskt råpoäng minus lägsta möjliga poäng dividerat med möjliga råpoängintervall* 100); totalpoängintervall: 0 till 100; högre poäng = högre intensitet av attribut. Förutom sömnmängd, sömntillräcklighet och optimal sömn, högre poäng = större försämring. Skalor med minst en fråga besvarad användes för att generera en skalpoäng.

Medical Outcomes Study - Sömnskala (MOS-SS) poäng på dag 25

Deltagarbetygsatt frågeformulär med 12 artiklar för att bedöma sömnkvalitet och kvantitet. Föremålen bidrar till varje skala och är medelvärde för att skapa de 7 subskalepoängen: sömnstörningar, snarkning, vakna andnöd (ASoB) eller med huvudvärk, somnolens, sömntillräcklig sömnmängd (intervall 0 till 24) och optimal sömn ( ja: 1, nej: 0), och övergripande sömnproblemindex (SPI) I och II. Förutom för sömnmängd och optimal sömn, omvandlas poängen (faktiskt råpoäng minus lägsta möjliga poäng dividerat med möjliga råpoängintervall* 100); totalpoängintervall: 0 till 100; högre poäng = högre intensitet av attribut. Förutom sömnmängd, sömntillräcklighet och optimal sömn, högre poäng = större försämring. Skalor med minst en fråga besvarad användes för att generera en skalpoäng.

Medical Outcomes Study - Sömnskala (MOS-SS) poäng vid dag 30

Deltagarbetygsatt frågeformulär med 12 artiklar för att bedöma sömnkvalitet och kvantitet. Föremålen bidrar till varje skala och är medelvärde för att skapa de 7 subskalepoängen: sömnstörningar, snarkning, vakna andnöd (ASoB) eller med huvudvärk, somnolens, sömntillräcklig sömnmängd (intervall 0 till 24) och optimal sömn ( ja: 1, nej: 0), och övergripande sömnproblemindex (SPI) I och II. Förutom för sömnmängd och optimal sömn, omvandlas poängen (faktiskt råpoäng minus lägsta möjliga poäng dividerat med möjliga råpoängintervall* 100); totalpoängintervall: 0 till 100; högre poäng = högre intensitet av attribut. Förutom sömnmängd, sömntillräcklighet och optimal sömn, högre poäng = större försämring. Skalor med minst en fråga besvarad användes för att generera en skalpoäng.

Medical Outcomes Study - Sleep Scale (MOS-SS) Poäng vid uppföljning

Deltagarbetygsatt frågeformulär med 12 artiklar för att bedöma sömnkvalitet och kvantitet. Föremålen bidrar till varje skala och är medelvärde för att skapa de 7 subskalepoängen: sömnstörningar, snarkning, vakna andnöd (ASoB) eller med huvudvärk, somnolens, sömntillräcklig sömnmängd (intervall 0 till 24) och optimal sömn ( ja: 1, nej: 0), och övergripande sömnproblemindex (SPI) I och II. Förutom för sömnmängd och optimal sömn, omvandlas poängen (faktiskt råpoäng minus lägsta möjliga poäng dividerat med möjliga råpoängintervall* 100); totalpoängintervall: 0 till 100; högre poäng = högre intensitet av attribut. Förutom sömnmängd, sömntillräcklighet och optimal sömn, högre poäng = större försämring. Skalor med minst en fråga besvarad användes för att generera en skalpoäng.

Förändring från baslinjen i totalpoäng för neuropsykiatrisk inventering (NPI) dag 5

NPI: 12-domän vårdgivares bedömning av beteendestörningar som förekommer vid demens: vanföreställningar, hallucinationer, agitation/aggression, depression/dysfori, ångest, upprymdhet/eufori, apati/likgiltighet, disinhibition, irritabilitet/labilitet, motorisk störning, nattlig aptit/ätande, -tidsbeteende. Allvarlighet (1=Lätt till 3=Svår), frekvens (1=ibland till 4=mycket ofta) skalor registrerade för varje domän; frekvens*allvarlighet=varje domänpoäng (intervall 0-12). Totalpoäng = summan av varje domänpoäng (intervall 0-144); högre poäng = större beteendestörningar; negativ förändringspoäng från baslinje=förbättring.

Förändring från baslinjen i totalpoäng för neuropsykiatrisk inventering (NPI) dag 10

NPI: 12-domän vårdgivares bedömning av beteendestörningar som förekommer vid demens: vanföreställningar, hallucinationer, agitation/aggression, depression/dysfori, ångest, upprymdhet/eufori, apati/likgiltighet, disinhibition, irritabilitet/labilitet, motorisk störning, nattlig aptit/ätande, -tidsbeteende. Allvarlighet (1=Lätt till 3=Svår), frekvens (1=ibland till 4=mycket ofta) skalor registrerade för varje domän; frekvens*allvarlighet=varje domänpoäng (intervall 0-12). Totalpoäng = summan av varje domänpoäng (intervall 0-144); högre poäng = större beteendestörningar; negativ förändringspoäng från baslinje=förbättring.

Förändring från baslinjen i totalpoäng för neuropsykiatrisk inventering (NPI) dag 15

NPI: 12-domän vårdgivares bedömning av beteendestörningar som förekommer vid demens: vanföreställningar, hallucinationer, agitation/aggression, depression/dysfori, ångest, upprymdhet/eufori, apati/likgiltighet, disinhibition, irritabilitet/labilitet, motorisk störning, nattlig aptit/ätande, -tidsbeteende. Allvarlighet (1=Lätt till 3=Svår), frekvens (1=ibland till 4=mycket ofta) skalor registrerade för varje domän; frekvens*allvarlighet=varje domänpoäng (intervall 0-12). Totalpoäng = summan av varje domänpoäng (intervall 0-144); högre poäng = större beteendestörningar; negativ förändringspoäng från baslinje=förbättring.

Förändring från baslinjen i totalpoäng för neuropsykiatrisk inventering (NPI) dag 20

NPI: 12-domän vårdgivares bedömning av beteendestörningar som förekommer vid demens: vanföreställningar, hallucinationer, agitation/aggression, depression/dysfori, ångest, upprymdhet/eufori, apati/likgiltighet, disinhibition, irritabilitet/labilitet, motorisk störning, nattlig aptit/ätande, -tidsbeteende. Allvarlighet (1=Lätt till 3=Svår), frekvens (1=ibland till 4=mycket ofta) skalor registrerade för varje domän; frekvens*allvarlighet=varje domänpoäng (intervall 0-12). Totalpoäng = summan av varje domänpoäng (intervall 0-144); högre poäng = större beteendestörningar; negativ förändringspoäng från baslinje=förbättring.

Förändring från baslinjen i totalpoäng för neuropsykiatrisk inventering (NPI) dag 25

NPI: 12-domän vårdgivares bedömning av beteendestörningar som förekommer vid demens: vanföreställningar, hallucinationer, agitation/aggression, depression/dysfori, ångest, upprymdhet/eufori, apati/likgiltighet, disinhibition, irritabilitet/labilitet, motorisk störning, nattlig aptit/ätande, -tidsbeteende. Allvarlighet (1=Lätt till 3=Svår), frekvens (1=ibland till 4=mycket ofta) skalor registrerade för varje domän; frekvens*allvarlighet=varje domänpoäng (intervall 0-12). Totalpoäng = summan av varje domänpoäng (intervall 0-144); högre poäng = större beteendestörningar; negativ förändringspoäng från baslinje=förbättring.

Förändring från baslinjen i totalpoäng för neuropsykiatrisk inventering (NPI) dag 30

NPI: 12-domän vårdgivares bedömning av beteendestörningar som förekommer vid demens: vanföreställningar, hallucinationer, agitation/aggression, depression/dysfori, ångest, upprymdhet/eufori, apati/likgiltighet, disinhibition, irritabilitet/labilitet, motorisk störning, nattlig aptit/ätande, -tidsbeteende. Allvarlighet (1=Lätt till 3=Svår), frekvens (1=ibland till 4=mycket ofta) skalor registrerade för varje domän; frekvens*allvarlighet=varje domänpoäng (intervall 0-12). Totalpoäng = summan av varje domänpoäng (intervall 0-144); högre poäng = större beteendestörningar; negativ förändringspoäng från baslinje=förbättring.

Förändring från baslinjen i totalpoäng för neuropsykiatrisk inventering (NPI) vid uppföljning

NPI: 12-domän vårdgivares bedömning av beteendestörningar som förekommer vid demens: vanföreställningar, hallucinationer, agitation/aggression, depression/dysfori, ångest, upprymdhet/eufori, apati/likgiltighet, disinhibition, irritabilitet/labilitet, motorisk störning, nattlig aptit/ätande, -tidsbeteende. Allvarlighet (1=Lätt till 3=Svår), frekvens (1=ibland till 4=mycket ofta) skalor registrerade för varje domän; frekvens*allvarlighet=varje domänpoäng (intervall 0-12). Totalpoäng = summan av varje domänpoäng (intervall 0-144); högre poäng = större beteendestörningar; negativ förändringspoäng från baslinje=förbättring.

Ändring från baslinjen i Mini Mental State Examination (MMSE) totalpoäng på dag 5

MMSE mätte allmän kognitiv funktion: orientering, minne, uppmärksamhet, koncentration, namngivning, upprepning, förståelse och förmåga att skapa en mening och kopiera två korsande polygoner. Totalpoäng härledd från delpoäng; totalt varierade från 0 till 30, högre poäng indikerar bättre kognitivt tillstånd.

Ändring från baslinjen i Mini Mental State Examination (MMSE) totalpoäng på dag 10

MMSE mätte allmän kognitiv funktion: orientering, minne, uppmärksamhet, koncentration, namngivning, upprepning, förståelse och förmåga att skapa en mening och kopiera två korsande polygoner. Totalpoäng härledd från delpoäng; totalt varierade från 0 till 30, högre poäng indikerar bättre kognitivt tillstånd.

Ändring från baslinjen i Mini Mental State Examination (MMSE) totalpoäng på dag 15

MMSE mätte allmän kognitiv funktion: orientering, minne, uppmärksamhet, koncentration, namngivning, upprepning, förståelse och förmåga att skapa en mening och kopiera två korsande polygoner. Totalpoäng härledd från delpoäng; totalt varierade från 0 till 30, högre poäng indikerar bättre kognitivt tillstånd.

Ändring från baslinjen i Mini Mental State Examination (MMSE) totalpoäng på dag 20

MMSE mätte allmän kognitiv funktion: orientering, minne, uppmärksamhet, koncentration, namngivning, upprepning, förståelse och förmåga att skapa en mening och kopiera två korsande polygoner. Totalpoäng härledd från delpoäng; totalt varierade från 0 till 30, högre poäng indikerar bättre kognitivt tillstånd.

Ändring från baslinjen i Mini Mental State Examination (MMSE) totalpoäng på dag 25

MMSE mätte allmän kognitiv funktion: orientering, minne, uppmärksamhet, koncentration, namngivning, upprepning, förståelse och förmåga att skapa en mening och kopiera två korsande polygoner. Totalpoäng härledd från delpoäng; totalt varierade från 0 till 30, högre poäng indikerar bättre kognitivt tillstånd.

Ändring från baslinjen i Mini Mental State Examination (MMSE) totalpoäng på dag 30

MMSE mätte allmän kognitiv funktion: orientering, minne, uppmärksamhet, koncentration, namngivning, upprepning, förståelse och förmåga att skapa en mening och kopiera två korsande polygoner. Totalpoäng härledd från delpoäng; totalt varierade från 0 till 30, högre poäng indikerar bättre kognitivt tillstånd.

Förändring från baslinjen i Mini Mental State Examination (MMSE) totalpoäng vid uppföljning

MMSE mätte allmän kognitiv funktion: orientering, minne, uppmärksamhet, koncentration, namngivning, upprepning, förståelse och förmåga att skapa en mening och kopiera två korsande polygoner. Totalpoäng härledd från delpoäng; totalt varierade från 0 till 30, högre poäng indikerar bättre kognitivt tillstånd.

Area under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervall (AUCtau) för PF-03654746

Maximal serumkoncentration (Cmax) för PF-03654746

Tid att nå maximal observerad serumkoncentration (Tmax) för PF-03654746

Area under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervall (AUCtau) för Donepezil

Maximal plasmakoncentration (Cmax) för Donepezil

Dags att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) för Donepezil