Säkerhet och tolerabilitet för Odanacatib (0822-059)

Experimentell: Panel A - Odanacatib

Panel A - Friska manliga försökspersoner som får Odanacatib

Läkemedel: Odanacatib

Orala doser av Odanacatib 50 mg administrerade en gång i veckan under 4 på varandra följande veckor

Andra namn:

• MK0822

Placebo-jämförare: Panel A - Placebo

Panel A - Friska manliga försökspersoner som får placebo

Läkemedel: Komparator: Placebo

Oral placebotablett administreras en gång i veckan under 4 veckor i följd

Experimentell: Panel B - Odanacatib

Panel B - Friska kvinnliga försökspersoner som får Odanacatib

Läkemedel: Odanacatib

Orala doser av Odanacatib 50 mg administrerade en gång i veckan under 4 på varandra följande veckor

Andra namn:

• MK0822

Placebo-jämförare: Panel B - Placebo

Panel B - Friska kvinnliga försökspersoner som får placebo

Läkemedel: Komparator: Placebo

Oral placebotablett administreras en gång i veckan under 4 veckor i följd

Viktad genomsnittlig hämning (WAI) av urin aminoterminal tvärbunden telopeptid av typ I kollagen (u-NTx/Cr) efter administrering av Odanacatib 50 mg eller placebo Qw i 4 veckor hos friska män och postmenopausala kvinnor

uNTx/Cr är en biomarkör för benresorption. Urinprov erhölls före dosering på dag 1 (baslinje) och vid olika tidpunkter upp till 336 timmar efter dosering på dag 22 (vecka 4). Vikförändring från baslinjen i tidsvägt medelvärde (TWA) av uNTx/Cr på log-skala analyserades via en linjär blandad effektmodell. Alla analyser utfördes på log-faldig skala och slutresultaten rapporterades på den ursprungliga procentskalan i WAI efter tillbakatransformation. Omvandlingen som användes var viktad genomsnittlig hämning (WAI) = (1-exp [medelvärde])*100, där medelvärdet var minsta kvadraters (LS) medelvärde av log-transformerat förhållande (TWA/baslinje) från ovanstående modell.

Area under kurvan för plasmakoncentrationstid från 0 till 168 timmar (AUC0-168h) av Odanacatib vid vecka 4

Blodprov togs före dosering på dag 1 (baslinje) och vid olika tidpunkter upp till 336 timmar efter dosering på dag 22 (vecka 4) för att bestämma likheten mellan steady-state AUC0-168 timmar av odanacatib 50 mg administrerat Qw under 4 veckor hos friska män och postmenopausala kvinnor. Karakterisering av AUC0-168 timmar efter administrering av den sista, Qw dosen av Odanacatib 50 mg vid steady state reflekterar det kliniska doseringsintervallet.

Total maximal koncentration (Cmax) av Odanacatib hos friska manliga och postmenopausala kvinnliga deltagare vecka 4

Blodprov togs före dosering på dag 1 (baslinje) och vid olika tidpunkter upp till 336 timmar efter dosering på dag 22 (vecka 4) för att fastställa likheten mellan steady-state Cmax för odanacatib 50 mg administrerat Qw i 4 veckor hos friska män och postmenopausala honor.

Koncentration av Odanacatib vid 168 timmar (C168h) hos friska manliga och postmenopausala kvinnliga deltagare vid vecka 4

Blodprov togs 168 timmar efter dosering på dag 22 (vecka 4) för att fastställa likheten mellan steady-state C168hr (dalkoncentrationer) av odanacatib 50 mg administrerat Qw under 4 veckor hos friska män och postmenopausala kvinnor.

Total tid till maximal koncentration (Tmax) av Odanacatib hos friska manliga och postmenopausala kvinnliga deltagare vecka 4

Blodprov togs före dosering på dag 1 (baslinje) och vid olika tidpunkter upp till 336 timmar efter dosering på dag 22 (vecka 4) för att bestämma likheten mellan steady-state Tmax för odanacatib 50 mg administrerat Qw under 4 veckor hos friska män och postmenopausala honor.

Uppenbar terminal halveringstid (t1/2) av Odanacatib hos friska manliga och postmenopausala kvinnliga deltagare vecka 4

Blodprov togs före dosering på dag 1 (baslinje) och vid olika tidpunkter upp till 336 timmar efter dosering på dag 22 (vecka 4) för att bestämma likheten mellan den uppenbara t1/2 av odanacatib 50 mg administrerat Qw under 4 veckor hos friska män och postmenopausala kvinnor. Harmoniskt medelvärde, jack-knife standardavvikelse rapporterad för skenbar terminal t1/2.

Antal deltagare med minst en biverkning (AE) i baslinjen, behandlingsperioden eller efterbehandlingsperioden

En AE definieras som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av SPONSOR:s produkt, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte. Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tidsmässigt förknippat med användningen av SPONSOR:s produkt, är också en AE. Studien fastställde om antalet biverkningar som upplevdes av deltagare som fick Odanacatib 50 mg Qw under fyra på varandra följande veckor var tillräckligt lågt för att tillåta fortsatt klinisk undersökning. Utöver biverkningar under behandlingsperioden och uppföljningsperioden efter behandlingen kan biverkningar ha förekommit före behandling hos screenade deltagare som ett resultat av urin- och blodprov vid baslinjen.

Antal deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en AE

En AE definieras som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av SPONSOR:s produkt, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte. Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tidsmässigt förknippat med användningen av SPONSOR:s produkt, är också en AE. Studien fastställde om antalet deltagare som avbröt behandlingen med Odanacatib 50 mg Qw under 4 veckor i följd på grund av biverkningar var tillräckligt lågt för att tillåta fortsatt klinisk undersökning.