Az Odanakatib biztonságossága és tolerálhatósága (0822-059)

Kísérleti: A panel – Odanakatib

A panel – Odanakatibot kapó egészséges férfi alanyok

Drog: Odanakatib

Az Odanacatib 50 mg orális adagja hetente egyszer 4 egymást követő héten keresztül

Más nevek:

• MK0822

Placebo Comparator: A panel – Placebo

A panel – egészséges férfi alanyok, akik placebót kaptak

Drog: Összehasonlító: Placebo

Orális placebo tabletta hetente egyszer, 4 egymást követő héten

Kísérleti: B panel – Odanakatib

B panel – Odanakatibot kapó egészséges női alanyok

Drog: Odanakatib

Az Odanacatib 50 mg orális adagja hetente egyszer 4 egymást követő héten keresztül

Más nevek:

• MK0822

Placebo Comparator: B panel – Placebo

B panel – egészséges női alanyok, akik placebót kaptak

Drog: Összehasonlító: Placebo

Orális placebo tabletta hetente egyszer, 4 egymást követő héten

Az I-es típusú kollagén vizelet aminoterminális térhálósított telopeptidjének súlyozott átlagos gátlása (u-NTx/Cr) 50 mg Odanacatib vagy placebo Qw 4 hétig tartó beadása után egészséges férfiaknál és posztmenopauzás nőknél

Az uNTx/Cr a csontreszorpció biomarkere. A vizeletmintákat adagolás előtt az 1. napon (alapvonal) és különböző időpontokban vettük a 22. napon (4. hét) az adagolás utáni 336 óráig. Az uNTx/Cr idővel súlyozott átlagának (TWA) kiindulási értékhez viszonyított hajtásváltozását log skálán lineáris vegyes hatású modellel elemeztük. Minden elemzést a log-fold skálán végeztünk, és a végső eredményeket az eredeti százalékos skálán jelentették a WAI-ban a visszatranszformáció után. Az alkalmazott konverzió a súlyozott átlagos gátlás (WAI) = (1-exp [átlag])*100 volt, ahol az átlag a fenti modell log-transzformált arányának (TWA/alapvonal) legkisebb négyzetes (LS) átlaga volt.

A plazmakoncentráció görbéje alatti terület – Odanakatib 0 és 168 óra között (AUC0-168 óra) a 4. héten

Vérmintákat vettünk a dózis előtt az 1. napon (alapvonal) és különböző időpontokban a 22. napon (4. hét) az adagolást követő 336 óráig, hogy meghatározzuk a steady-state AUC0-168 óra hasonlóságát az 50 mg-os odanakatib 4 hétig 4 héten keresztül adott napi adagja esetén. férfiak és posztmenopauzás nők. Az Odanacatib 50 mg végső, Qw dózisának beadása utáni AUC0-168h jellemzése egyensúlyi állapotban a klinikai adagolási intervallumot tükrözi.

Az odanakatib teljes maximális koncentrációja (Cmax) egészséges férfiakban és posztmenopauzás nőkben a 4. héten

Vérmintákat vettünk a dózis előtt az 1. napon (alapvonal) és különböző időpontokban a 22. napon (4. hét) az adagolást követő 336 óráig, hogy meghatározzuk az 50 mg-os odanakatib steady-state Cmax-értékének hasonlóságát 4 hétig 4 héten keresztül, egészséges férfiakban és posztmenopauzában. nőstények.

Az odanakatib koncentrációja 168 órában (C168 óra) egészséges férfiaknál és posztmenopauzás nőknél a 4. héten

Vérmintákat vettünk a 22. napon (4. hét) a dózis beadása után 168 órával, hogy meghatározzuk az egyensúlyi állapotú C168 óra (minimális koncentrációk) hasonlóságát az 50 mg-os odanacatib Qw 4 hétig történő alkalmazása egészséges férfiaknál és posztmenopauzás nőknél.

Az Odanacatib maximális koncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges teljes idő egészséges férfiaknál és posztmenopauzás nőknél a 4. héten

Vérmintákat vettünk a dózis előtt az 1. napon (alapvonal) és különböző időpontokban, a 22. napon (4. hét) az adagolást követő 336 óráig, hogy meghatározzuk az 50 mg-os odanakatib steady-state Tmax-értékének hasonlóságát 4 hétig 4 héten keresztül egészséges férfiakban és posztmenopauzában. nőstények.

Az Odanacatib látszólagos terminális felezési ideje (t1/2) egészséges férfiaknál és posztmenopauzás nőknél a 4. héten

Vérmintákat vettünk a dózis előtt az 1. napon (alapvonal) és különböző időpontokban a 22. napon (4. hét) az adagolást követő 336 óráig, hogy meghatározzuk az 50 mg-os odanacatib látszólagos t1/2-ének hasonlóságát 4 héten keresztül, egészséges férfiakban és férfiakban. posztmenopauzás nők. Harmonikus átlag, emelőkés standard eltérés a látszólagos t1/2 terminálra jelentve.

Azon résztvevők száma, akiknél legalább egy nemkívánatos esemény (AE) fordult elő a kiindulási, a kezelési vagy a kezelés utáni időszakban

AE-nek minősül minden olyan kedvezőtlen és nem szándékos változás a szervezet szerkezetében, funkciójában vagy kémiájában, amely időlegesen összefügg a SZPONZOR termékének használatával, függetlenül attól, hogy az a termék használatával kapcsolatos vagy sem. Bármilyen súlyosbodás (azaz klinikailag szignifikáns nemkívánatos változás a gyakoriságban és/vagy intenzitásban), amely időlegesen a SZPONSOR termékének használatával kapcsolatos, szintén nemkívánatos esemény. A vizsgálat megállapította, hogy a 4 egymást követő héten keresztül 50 mg Odanacatib-ot kapó résztvevők által tapasztalt nemkívánatos események száma elég alacsony volt-e ahhoz, hogy lehetővé tegye a klinikai vizsgálat folytatását. A kezelési időszak alatti és a kezelés utáni követési időszak során fellépő mellékhatások mellett a szűrt résztvevőknél a kezelés előtt is előfordulhattak nemkívánatos események a kiindulási vizelet- és vérmintavétel eredményeként.

Azon résztvevők száma, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a tanulmányi kezelést

AE-nek minősül minden olyan kedvezőtlen és nem szándékos változás a szervezet szerkezetében, funkciójában vagy kémiájában, amely időlegesen összefügg a SZPONZOR termékének használatával, függetlenül attól, hogy az a termék használatával kapcsolatos vagy sem. Bármilyen súlyosbodás (azaz klinikailag szignifikáns nemkívánatos változás a gyakoriságban és/vagy intenzitásban), amely időlegesen a SZPONSOR termékének használatával kapcsolatos, szintén nemkívánatos esemény. A vizsgálat megállapította, hogy elegendően alacsony volt-e azoknak a résztvevőknek a száma, akik 4 egymást követő héten keresztül abbahagyták az 50 mg Odanacatib Qw-kezelést mellékhatások miatt, hogy lehetővé tegye a klinikai vizsgálat folytatását.