Seguridad y tolerabilidad de Odanacatib (0822-059)

Experimental: Panel A - Odanacatib

Panel A - Sujetos masculinos sanos que reciben Odanacatib

Droga: Odanacatib

Dosis orales de Odanacatib 50 mg administradas una vez por semana durante 4 semanas consecutivas

Otros nombres:

• MK0822

Comparador de placebos: Panel A - Placebo

Panel A - Sujetos masculinos sanos que recibieron placebo

Droga: Comparador: Placebo

Tableta de placebo oral administrada una vez por semana durante 4 semanas consecutivas

Experimental: Panel B - Odanacatib

Panel B - Mujeres sanas que reciben Odanacatib

Droga: Odanacatib

Dosis orales de Odanacatib 50 mg administradas una vez por semana durante 4 semanas consecutivas

Otros nombres:

• MK0822

Comparador de placebos: Panel B - Placebo

Panel B - Mujeres sanas que reciben placebo

Droga: Comparador: Placebo

Tableta de placebo oral administrada una vez por semana durante 4 semanas consecutivas

Promedio ponderado de inhibición (WAI) del telopéptido reticulado aminoterminal de la orina del colágeno tipo I (u-NTx/Cr) después de la administración de 50 mg de odanacatib o placebo Qw durante 4 semanas en hombres sanos y mujeres posmenopáusicas

uNTx/Cr es un biomarcador de resorción ósea. Las muestras de orina se obtuvieron antes de la dosis el día 1 (línea de base) y en varios momentos hasta 336 horas después de la dosis el día 22 (semana 4). Se analizó el cambio de pliegue desde la línea de base en el promedio ponderado en el tiempo (TWA) de uNTx/Cr en escala logarítmica a través de un modelo lineal de efectos mixtos. Todos los análisis se llevaron a cabo en la escala log-fold y los resultados finales se informaron en la escala porcentual original en WAI después de la transformación inversa. La conversión utilizada fue la inhibición promedio ponderada (WAI) = (1-exp [media])*100, donde la media fue la media de los mínimos cuadrados (LS) de la relación logarítmica transformada (TWA/línea de base) del modelo anterior.

Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de 0 a 168 horas (AUC0-168hr) de odanacatib en la semana 4

Se obtuvieron muestras de sangre antes de la dosis el día 1 (línea de base) y en varios momentos hasta 336 h después de la dosis el día 22 (semana 4) para determinar la similitud del AUC0-168 h en estado estacionario de odanacatib 50 mg administrado Qw durante 4 semanas en personas sanas. hombres y mujeres posmenopáusicas. La caracterización del AUC0-168hr después de la administración de la dosis Qw final de Odanacatib 50 mg en el estado estacionario refleja el intervalo de dosificación clínico.

Concentración máxima general (Cmax) de odanacatib en participantes masculinos y femeninos posmenopáusicos sanos en la semana 4

Se obtuvieron muestras de sangre antes de la dosis el día 1 (línea de base) y en varios momentos hasta 336 horas después de la dosis el día 22 (semana 4) para determinar la similitud de la Cmax en estado estacionario de odanacatib 50 mg administrado Qw durante 4 semanas en hombres sanos y posmenopáusicos. hembras

Concentración de odanacatib a las 168 horas (C168hr) en participantes masculinos y femeninos posmenopáusicos sanos en la semana 4

Se obtuvieron muestras de sangre 168 horas después de la dosis el día 22 (semana 4) para determinar la similitud de C168hr en estado estacionario (concentraciones mínimas) de 50 mg de odanacatib administrados Qw durante 4 semanas en hombres sanos y mujeres posmenopáusicas.

Tiempo total hasta la concentración máxima (Tmax) de odanacatib en participantes masculinos y femeninos posmenopáusicos sanos en la semana 4

Se obtuvieron muestras de sangre antes de la dosis el día 1 (línea de base) y en varios momentos hasta 336 horas después de la dosis el día 22 (semana 4) para determinar la similitud de la Tmax en estado estacionario de odanacatib 50 mg administrado Qw durante 4 semanas en hombres sanos y posmenopáusicos. hembras

Vida media terminal aparente (t1/2) de odanacatib en participantes masculinos y femeninos posmenopáusicos sanos en la semana 4

Se obtuvieron muestras de sangre antes de la dosis el día 1 (línea de base) y en varios puntos de tiempo hasta 336 horas después de la dosis el día 22 (semana 4) para determinar la similitud de la t1/2 aparente de odanacatib 50 mg administrados Qw durante 4 semanas en hombres y mujeres sanos. hembras posmenopáusicas. Media armónica, desviación estándar jack-knife informada para el terminal aparente t1/2.

Número de participantes con al menos un evento adverso (EA) en los períodos inicial, de tratamiento o posterior al tratamiento

Un EA se define como cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del producto del PATROCINADOR, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del PATROCINADOR, también es un EA. El estudio determinó si el número de eventos adversos experimentados por los participantes que recibieron 50 mg de odanacatib Qw durante 4 semanas consecutivas fue lo suficientemente bajo como para permitir la continuación de la investigación clínica. Además de los EA durante el período de tratamiento y el período de seguimiento posterior al tratamiento, es posible que se hayan producido EA antes del tratamiento en los participantes evaluados como resultado del muestreo de orina y sangre en la línea de base.

Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA

Un EA se define como cualquier cambio desfavorable e imprevisto en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del producto del PATROCINADOR, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del PATROCINADOR, también es un EA. El estudio determinó si el número de participantes que interrumpieron el tratamiento con 50 mg Qw de odanacatib durante 4 semanas consecutivas debido a EA fue lo suficientemente bajo como para permitir la continuación de la investigación clínica.