Segurança e tolerabilidade de Odanacatib (0822-059)

Experimental: Painel A - Odanacatibe

Painel A - Sujeitos saudáveis ​​do sexo masculino recebendo Odanacatib

Medicamento: Odanacatibe

Doses orais de Odanacatib 50 mg administradas uma vez por semana durante 4 semanas consecutivas

Outros nomes:

• MK0822

Comparador de Placebo: Painel A - Placebo

Painel A - Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino recebendo placebo

Medicamento: Comparador: Placebo

Comprimido placebo oral administrado uma vez por semana durante 4 semanas consecutivas

Experimental: Painel B - Odanacatibe

Painel B - Indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino recebendo Odanacatib

Medicamento: Odanacatibe

Doses orais de Odanacatib 50 mg administradas uma vez por semana durante 4 semanas consecutivas

Outros nomes:

• MK0822

Comparador de Placebo: Painel B - Placebo

Painel B - Indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino recebendo placebo

Medicamento: Comparador: Placebo

Comprimido placebo oral administrado uma vez por semana durante 4 semanas consecutivas

Inibição média ponderada (WAI) do telopeptídeo reticulado aminoterminal do colágeno tipo I na urina (u-NTx/Cr) após a administração de Odanacatib 50 mg ou placebo Qw por 4 semanas em homens saudáveis ​​e mulheres na pós-menopausa

uNTx/Cr é um biomarcador de reabsorção óssea. As amostras de urina foram obtidas antes da dose no Dia 1 (linha de base) e em vários pontos de tempo até 336 horas após a dose no Dia 22 (Semana 4). A variação da linha de base na média ponderada no tempo (TWA) de uNTx/Cr na escala logarítmica foi analisada por meio de um modelo de efeito misto linear. Todas as análises foram realizadas na escala log-fold e os resultados finais foram relatados na escala percentual original em WAI após a transformação inversa. A conversão usada foi inibição média ponderada (WAI) = (1-exp [média])*100, onde a média foi a média dos mínimos quadrados (LS) da razão transformada em log (TWA/linha de base) do modelo acima.

Área sob a curva do tempo de concentração plasmática De 0 a 168 horas (AUC0-168hr) de Odanacatib na Semana 4

Amostras de sangue foram obtidas antes da dose no Dia 1 (Linha de base) e em vários pontos de tempo até 336 horas após a dose no Dia 22 (Semana 4) para determinar a similaridade da AUC0-168 horas em estado estacionário de odanacatibe 50 mg administrado Qw por 4 semanas em saudáveis homens e mulheres pós-menopáusicas. A caracterização de AUC0-168hr após a administração da dose Qw final de 50 mg de Odanacatib no estado de equilíbrio reflete o intervalo de dosagem clínica.

Concentração Máxima Geral (Cmax) de Odanacatib em Homens Saudáveis ​​e Mulheres na Pós-menopausa na Semana 4

Amostras de sangue foram obtidas antes da dose no Dia 1 (linha de base) e em vários pontos de tempo até 336 horas após a dose no Dia 22 (Semana 4) para determinar a similaridade da Cmax em estado estacionário de odanacatibe 50 mg administrado Qw por 4 semanas em homens saudáveis ​​e na pós-menopausa fêmeas.

Concentração de Odanacatib em 168 horas (C168hr) em homens saudáveis ​​e mulheres na pós-menopausa participantes na semana 4

Amostras de sangue foram obtidas 168 horas após a dose no Dia 22 (Semana 4) para determinar a similaridade do estado de equilíbrio C168h (concentrações mínimas) de odanacatibe 50 mg administrado Qw por 4 semanas em homens saudáveis ​​e mulheres na pós-menopausa.

Tempo total até a concentração máxima (Tmax) de odanacatibe em homens saudáveis ​​e mulheres na pós-menopausa na semana 4

Amostras de sangue foram obtidas antes da dose no Dia 1 (linha de base) e em vários pontos de tempo até 336 horas após a dose no Dia 22 (Semana 4) para determinar a similaridade do estado estacionário Tmax de odanacatib 50 mg administrado Qw por 4 semanas em homens saudáveis ​​e na pós-menopausa fêmeas.

Meia-vida terminal aparente (t1/2) de odanacatibe em participantes saudáveis ​​do sexo masculino e feminino na pós-menopausa na semana 4

Amostras de sangue foram obtidas antes da dose no Dia 1 (linha de base) e em vários pontos de tempo até 336 horas após a dose no Dia 22 (Semana 4) para determinar a semelhança do t1/2 aparente de odanacatibe 50 mg administrado Qw por 4 semanas em homens saudáveis ​​e mulheres na pós-menopausa. Média harmônica, desvio padrão jack-knife relatado para o terminal aparente t1/2.

Número de participantes com pelo menos um evento adverso (EA) nos períodos de linha de base, tratamento ou pós-tratamento

Um EA é definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do produto do PATROCINADOR, considerado ou não relacionado ao uso do produto. Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição pré-existente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do PATROCINADOR também é um EA. O estudo determinou se o número de EAs experimentados pelos participantes que receberam Odanacatib 50 mg Qw por 4 semanas consecutivas foi suficientemente baixo para permitir a continuação da investigação clínica. Além de EAs durante o período de tratamento e período de acompanhamento pós-tratamento, EAs podem ter ocorrido antes do tratamento em participantes rastreados como resultado de urina e amostragem de sangue na linha de base.

Número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA

Um EA é definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do produto do PATROCINADOR, considerado ou não relacionado ao uso do produto. Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição pré-existente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do PATROCINADOR também é um EA. O estudo determinou se o número de participantes que descontinuaram o tratamento com Odanacatib 50 mg Qw por 4 semanas consecutivas devido a EAs foi suficientemente baixo para permitir a continuação da investigação clínica.