Innocuité et tolérabilité de l'odanacatib (0822-059)

Expérimental: Panneau A - Odanacatib

Panel A - Sujets masculins en bonne santé recevant de l'odanacatib

Médicament: Odanacatib

Doses orales d'Odanacatib 50 mg administrées une fois par semaine pendant 4 semaines consécutives

Autres noms:

• MK0822

Comparateur placebo: Panel A - Placebo

Panel A - Sujets masculins en bonne santé recevant un placebo

Médicament: Comparateur : Placebo

Comprimé de placebo oral administré une fois par semaine pendant 4 semaines consécutives

Expérimental: Panel B - Odanacatib

Panel B - Sujets féminins en bonne santé recevant de l'odanacatib

Médicament: Odanacatib

Doses orales d'Odanacatib 50 mg administrées une fois par semaine pendant 4 semaines consécutives

Autres noms:

• MK0822

Comparateur placebo: Panel B - Placebo

Panel B - Sujets féminins en bonne santé recevant un placebo

Médicament: Comparateur : Placebo

Comprimé de placebo oral administré une fois par semaine pendant 4 semaines consécutives

Inhibition moyenne pondérée (WAI) du télopeptide réticulé aminoterminal urinaire du collagène de type I (u-NTx/Cr) après administration d'odanacatib 50 mg ou d'un placebo Qw pendant 4 semaines chez des hommes en bonne santé et des femmes ménopausées

uNTx/Cr est un biomarqueur de la résorption osseuse. Des échantillons d'urine ont été obtenus avant la dose le jour 1 (ligne de base) et à divers moments jusqu'à 336 heures après la dose le jour 22 (semaine 4). Le changement de pli par rapport à la ligne de base dans la moyenne pondérée dans le temps (TWA) de uNTx/Cr sur une échelle logarithmique a été analysé via un modèle linéaire à effets mixtes. Toutes les analyses ont été effectuées sur l'échelle logarithmique et les résultats finaux ont été rapportés sur l'échelle de pourcentage d'origine dans WAI après rétrotransformation. La conversion utilisée était l'inhibition moyenne pondérée (WAI) = (1-exp [moyenne])*100, où la moyenne était la moyenne des moindres carrés (LS) du rapport log-transformé (TWA/baseline) du modèle ci-dessus.

Aire sous la courbe de concentration plasmatique-temps de 0 à 168 heures (AUC0-168h) d'Odanacatib à la semaine 4

Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose le jour 1 (référence) et à divers moments jusqu'à 336 heures après la dose le jour 22 (semaine 4) afin de déterminer la similarité de l'ASC0-168 heures à l'état d'équilibre de l'odanacatib à 50 mg administré une fois par semaine pendant 4 semaines chez des sujets sains. hommes et femmes ménopausées. La caractérisation de l'ASC0-168h après l'administration de la dose finale Qw d'Odanacatib 50 mg à l'état d'équilibre reflète l'intervalle de dosage clinique.

Concentration maximale globale (Cmax) d'odanacatib chez les participants masculins et féminins ménopausés en bonne santé à la semaine 4

Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose le jour 1 (référence) et à divers moments jusqu'à 336 heures après la dose le jour 22 (semaine 4) afin de déterminer la similarité de la Cmax à l'état d'équilibre de l'odanacatib 50 mg administré toutes les semaines pendant 4 semaines chez les hommes en bonne santé et chez les ménopausés. femelles.

Concentration d'odanacatib à 168 heures (C168hr) chez les participants masculins et féminins ménopausés en bonne santé à la semaine 4

Des échantillons de sang ont été prélevés 168 heures après l'administration au jour 22 (semaine 4) pour déterminer la similarité de la C168h à l'état d'équilibre (concentrations minimales) de l'odanacatib 50 mg administré une fois par semaine pendant 4 semaines chez des hommes en bonne santé et des femmes ménopausées.

Délai global jusqu'à la concentration maximale (Tmax) d'odanacatib chez les participants masculins et féminins ménopausés en bonne santé à la semaine 4

Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose le jour 1 (référence) et à divers moments jusqu'à 336 heures après la dose le jour 22 (semaine 4) afin de déterminer la similarité du Tmax à l'état d'équilibre de l'odanacatib 50 mg administré toutes les semaines pendant 4 semaines chez les hommes en bonne santé et chez les ménopausés. femelles.

Demi-vie terminale apparente (t1/2) de l'odanacatib chez les participants masculins et féminins ménopausés en bonne santé à la semaine 4

Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose le jour 1 (référence) et à divers moments jusqu'à 336 heures après la dose le jour 22 (semaine 4) afin de déterminer la similarité de la t1/2 apparente de l'odanacatib à 50 mg administré toutes les semaines pendant 4 semaines chez des hommes en bonne santé et femmes ménopausées. Moyenne harmonique, écart-type jack-knife rapporté pour t1/2 terminal apparent.

Nombre de participants avec au moins un événement indésirable (EI) dans les périodes de référence, de traitement ou post-traitement

Un EI est défini comme tout changement défavorable et involontaire de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit du SPONSOR, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une condition préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du COMMANDITAIRE est également un EI. L'étude a déterminé si le nombre d'EI subis par les participants recevant Odanacatib 50 mg Qw pendant 4 semaines consécutives était suffisamment faible pour permettre la poursuite de l'investigation clinique. En plus des EI au cours de la période de traitement et de la période de suivi post-traitement, des EI peuvent s'être produits avant le traitement chez les participants dépistés à la suite d'un prélèvement d'urine et de sang au départ.

Nombre de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI

Un EI est défini comme tout changement défavorable et involontaire de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit du SPONSOR, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une condition préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du COMMANDITAIRE est également un EI. L'étude a déterminé si le nombre de participants ayant interrompu le traitement par Odanacatib 50 mg Qw pendant 4 semaines consécutives en raison d'EI était suffisamment faible pour permettre la poursuite de l'investigation clinique.