ABT-348 som monoterapi eller kombination med karboplatin eller docetaxel för att behandla avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekräftelse av lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör.

   • Det är antingen refraktär efter standardbehandling för sjukdomen för vilken standardbehandling inte är tillförlitligt effektiv eller inte existerar, eller
   • För vilken karboplatin har bestämts vara en lämplig terapi, enligt utredaren, eller
   • För vilka docetaxel har bestämts vara en lämplig terapi, enligt utredaren.
2. Eastern Cooperative Oncology Group Status på 0-2
3. Serumkreatininvärde på ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) och antingen ett uppskattat kreatininclearance-värde som bestäms av Cockcroft-Gault-formeln eller baserat på ett kreatininclearancevärde för 24 timmars urininsamling på ≥ 50 ml/min.
4. Tillräcklig leverfunktion som visas av serumbilirubin < 2 x ULN och ASAT och ALAT ≤ 2,5 x ULN
5. Tillräcklig benmärg som visas genom absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1 500/mm2 (1,5 x 109/L); Blodplättar ≥ 100 000/mm2 (100 x 109/L); Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (1,4 mmol/L)
6. QTc-intervall < 500 msek
7. Vänsterkammars ejektionsfraktion > 50 %
8. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (något av följande listade nedan) innan studiestarten, under hela studiedeltagandet och upp till 3 månader efter avslutad terapi.
9. Kan förstå och följa parametrar som beskrivs i protokollet och kan underteckna informerat samtycke, godkänt av en institutionell granskningsnämnd (IRB) innan någon screening eller studiespecifika procedurer påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har känt aktivt CNS-engagemang. Patienten har obehandlade hjärn- eller meningeala metastaser.
2. Försökspersonen har fått anticancerbehandling inom en period av 21 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före studiedag 1
3. Försökspersonen har olösta toxiciteter från tidigare anti-cancerterapi, grad 2 eller högre kliniskt signifikant toxicitet (exklusive alopeci)
4. Försökspersonen har genomgått en större operation inom 28 dagar före studiedag 1
5. Personen uppvisar för närvarande symtomatisk eller ihållande, okontrollerad hypertoni definierad som diastoliskt blodtryck > 90 mmHg eller systoliskt blodtryck > 140 mmHg
6. Försökspersonen har proteinuri grad > 1 7. Försökspersonen får terapeutisk antikoagulationsbehandling. Lågdos antikoagulation (t.ex. lågdos heparin eller warfarin) för kateterprofylax kommer att tillåtas.

8. Kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd 9. Psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav 10. Försökspersonen har en känd infektion med HIV, Hepatit B eller Hepatit C 11. Person med dåligt kontrollerad diabetes mellitus 12. Försöksperson som är inskriven i arm A, B, C och D kan normalt inte svälja eller absorbera orala tabletter 13. Varje medicinskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning innebär att försökspersonen löper en oacceptabelt hög risk för toxicitet 14. Kvinnliga försökspersoner som ammar eller är gravida 15. Försöksperson som är inskriven i arm E har överkänslighet mot läkemedel formulerade med polyetoxylerad ricinolja (Cremophor)