ABT-348 jako monoterapie nebo kombinace s karboplatinou nebo docetaxelem k léčbě pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Histologické potvrzení lokálně pokročilého nebo metastatického solidního nádoru.

   • To je buď refrakterní po standardní léčebné terapii u onemocnění, u kterého standardní léčba není spolehlivě účinná nebo neexistuje, nebo
   • U kterých byla podle zkoušejícího stanovena karboplatina jako vhodná terapie, popř
   • Pro které byl docetaxel podle zkoušejícího určen jako vhodná terapie.
2. Stav východní kooperativní onkologické skupiny 0-2
3. Hodnota sérového kreatininu ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) a buď odhadovaná hodnota clearance kreatininu, jak je stanovena Cockcroft-Gaultovým vzorcem, nebo na základě hodnoty clearance kreatininu ≥ 50 ml/min ze sběru moči za 24 hodin
4. Přiměřená funkce jater, jak je prokázáno sérovým bilirubinem < 2 x ULN a AST a ALT ≤ 2,5 x ULN
5. Adekvátní kostní dřeň prokázaná absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm2 (1,5 x 109/l); Krevní destičky ≥ 100 000/mm2 (100 x 109/L); Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (1,4 mmol/l)
6. QTc interval < 500 msec
7. Ejekční frakce levé komory > 50 %
8. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (jedna z níže uvedených níže) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a až 3 měsíce po dokončení terapie.
9. Schopný porozumět parametrům uvedeným v protokolu a dodržovat je a podepsat informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má známé aktivní postižení CNS. Subjekt má neléčené mozkové nebo meningeální metastázy.
2. Subjekt dostal protirakovinnou terapii během období 21 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před 1. dnem studie
3. Subjekt má nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, klinicky významnou toxicitu stupně 2 nebo vyšší (kromě alopecie)
4. Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 28 dnů před 1. dnem studie
5. Subjekt v současné době vykazuje symptomatickou nebo přetrvávající, nekontrolovanou hypertenzi definovanou jako diastolický krevní tlak > 90 mmHg nebo systolický krevní tlak > 140 mmHg
6. Subjekt má stupeň proteinurie > 1 7. Subjekt dostává terapeutickou antikoagulační terapii. Nízká dávka antikoagulace (např. nízká dávka heparinu nebo warfarinu) pro katétrovou profylaxi bude povolena.

8. Klinicky významný nekontrolovaný stav (stavy) 9. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala soulad s požadavky studie 10. Subjekt má známou infekci HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C 11. Subjekt se špatně kontrolovaným diabetes mellitus 12. Subjekt zařazený do ramene A, B, C a D není schopen normálně polykat nebo absorbovat perorální tablety 13. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelně vysokému riziku toxicity 14. Kojící nebo těhotné ženy 15. Subjekt zařazený do ramene E má přecitlivělost na léky formulované s polyethoxylovaným ricinovým olejem (Cremophor)