ABT-348 como monoterapia ou combinação com carboplatina ou docetaxel para tratar tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Confirmação histológica de tumor sólido localmente avançado ou metastático.

   • Isso é refratário após a terapia padrão de tratamento para a doença para a qual a terapia padrão de tratamento não é confiável ou não existe, ou
   • Para o qual a carboplatina foi determinada como uma terapia apropriada, de acordo com o investigador, ou
   • Para o qual o docetaxel foi determinado como uma terapia apropriada, de acordo com o investigador.
2. Status do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental de 0-2
3. Valor de creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) e um valor de depuração de creatinina estimado conforme determinado pela fórmula de Cockcroft-Gault ou com base em um valor de depuração de creatinina de coleta de urina de 24 horas de ≥ 50 mL/min
4. Função hepática adequada demonstrada por bilirrubina sérica < 2 x LSN e AST e ALT ≤ 2,5 x LSN
5. Medula óssea adequada demonstrada por contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm2 (1,5 x 109/L); Plaquetas ≥ 100.000/mm2 (100 x 109/L); Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (1,4 mmol/L)
6. Intervalo QTc < 500 ms
7. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo > 50%
8. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados (um dos seguintes listados abaixo) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e até 3 meses após o término da terapia.
9. Capaz de entender e cumprir os parâmetros descritos no protocolo e capaz de assinar o consentimento informado, aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB) antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem conhecido envolvimento ativo do SNC. O sujeito tem metástases cerebrais ou meníngeas não tratadas.
2. O sujeito recebeu terapia anti-câncer dentro de um período de 21 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes do Dia 1 do Estudo
3. O sujeito tem toxicidades não resolvidas de terapia anti-câncer anterior, grau 2 ou toxicidade clinicamente significativa superior (excluindo alopecia)
4. O sujeito teve uma grande cirurgia dentro de 28 dias antes do Dia de Estudo 1
5. O sujeito atualmente exibe hipertensão descontrolada sintomática ou persistente definida como pressão arterial diastólica > 90 mmHg ou pressão arterial sistólica > 140 mmHg
6. O indivíduo tem grau de proteinúria > 1 7. O indivíduo está recebendo terapia de anticoagulação terapêutica. Anticoagulação de baixa dose (por exemplo, baixa dose de heparina ou varfarina) para profilaxia de cateter será permitida.

8. Condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s) 9. Doença psiquiátrica/situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo 10. Sujeito tem uma infecção conhecida por HIV, Hepatite B ou Hepatite C 11. Sujeito com diabetes mellitus mal controlado 12. Sujeito inscrito nos Braços A, B, C e D é incapaz de engolir ou absorver comprimidos orais normalmente 13. Qualquer condição médica que, na opinião do investigador do estudo, coloque o sujeito em risco inaceitavelmente alto de toxicidade 14. Sujeitos do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas 15. Sujeito inscrito no braço E tem hipersensibilidade a drogas formuladas com mamona polietoxilada (Cremophor)