ABT-348 come monoterapia o combinazione con carboplatino o docetaxel per il trattamento di tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Conferma istologica di tumore solido localmente avanzato o metastatico.

   • Che sia refrattario dopo la terapia standard di cura per la malattia per la quale la terapia standard di cura non è efficace in modo affidabile o non esiste, o
   • Per il quale il carboplatino è stato determinato come terapia appropriata, secondo lo sperimentatore, o
   • Per il quale il docetaxel è stato determinato come terapia appropriata, secondo lo sperimentatore.
2. Stato del gruppo oncologico cooperativo orientale di 0-2
3. Valore della creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e valore stimato della clearance della creatinina determinato dalla formula di Cockcroft-Gault o basato su una raccolta delle urine delle 24 ore valore della clearance della creatinina ≥ 50 mL/min
4. Adeguata funzionalità epatica come dimostrato da bilirubina sierica < 2 x ULN e AST e ALT ≤ 2,5 x ULN
5. Midollo osseo adeguato come dimostrato dalla conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm2 (1,5 x 109/L); Piastrine ≥ 100.000/mm2 (100 x 109/L); Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (1,4 mmol/L)
6. Intervallo QTc < 500 msec
7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 50%
8. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un contraccettivo adeguato (uno dei seguenti elencati di seguito) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e fino a 3 mesi dopo il completamento della terapia.
9. In grado di comprendere e rispettare i parametri delineati nel protocollo e in grado di firmare il consenso informato, approvato da un Comitato di revisione istituzionale (IRB) prima dell'inizio di qualsiasi screening o procedure specifiche dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha un coinvolgimento attivo noto del SNC. Il soggetto presenta metastasi cerebrali o meningee non trattate.
2. Il soggetto ha ricevuto una terapia antitumorale entro un periodo di 21 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima del Giorno 1 dello studio
3. Il soggetto ha tossicità irrisolte da una precedente terapia antitumorale, tossicità clinicamente significativa di grado 2 o superiore (esclusa l'alopecia)
4. - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante nei 28 giorni precedenti il ​​Giorno 1 dello studio
5. Il soggetto presenta attualmente ipertensione non controllata sintomatica o persistente definita come pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg o pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg
6. Il soggetto ha un grado di proteinuria > 1 7. Il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante terapeutica. Saranno consentiti anticoagulanti a basso dosaggio (ad es. eparina a basso dosaggio o warfarin) per la profilassi del catetere.

8. Condizione/i non controllata/i clinicamente significativa/e 9. Malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio 10. Il soggetto ha un'infezione nota da HIV, epatite B o epatite C 11. Soggetto con diabete mellito scarsamente controllato 12. Il soggetto arruolato nel braccio A, B, C e D non è in grado di deglutire o assorbire compresse orali normalmente 13. Qualsiasi condizione medica che, a parere del ricercatore dello studio, espone il soggetto a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità 14. Soggetti di sesso femminile in allattamento o in stato di gravidanza 15. Il soggetto arruolato nel braccio E ha ipersensibilità ai farmaci formulati con olio di ricino polietossilato (Cremophor)