ABT-348 como monoterapia o combinación con carboplatino o docetaxel para tratar tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Confirmación histológica de tumor sólido localmente avanzado o metastásico.

   • Que sea refractario después de la terapia de atención estándar para la enfermedad para la cual la terapia de atención estándar no es confiablemente efectiva o no existe, o
   • Para los cuales se ha determinado que el carboplatino es una terapia adecuada, según el investigador, o
   • Para el cual se ha determinado que docetaxel es una terapia adecuada, según el investigador.
2. Estado del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0-2
3. Valor de creatinina sérica de ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN) y un valor estimado de depuración de creatinina según lo determinado por la fórmula de Cockcroft-Gault o basado en un valor de depuración de creatinina de orina de 24 horas de ≥ 50 ml/min
4. Función hepática adecuada demostrada por bilirrubina sérica < 2 x ULN y AST y ALT ≤ 2,5 x ULN
5. Médula ósea adecuada demostrada por el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm2 (1,5 x 109/L); Plaquetas ≥ 100.000/mm2 (100 x 109/L); Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (1,4 mmol/l)
6. Intervalo QTc < 500 ms
7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50 %
8. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (uno de los siguientes que se enumeran a continuación) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y hasta 3 meses después de finalizar la terapia.
9. Capaz de comprender y cumplir con los parámetros descritos en el protocolo y capaz de firmar un consentimiento informado, aprobado por una Junta de Revisión Institucional (IRB) antes del inicio de cualquier procedimiento de detección o estudio específico.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene afectación activa conocida del SNC. El sujeto tiene metástasis cerebrales o meníngeas no tratadas.
2. El sujeto ha recibido terapia contra el cáncer en un período de 21 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes del día 1 del estudio
3. El sujeto tiene toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena previa, toxicidad clínicamente significativa de grado 2 o superior (excluyendo la alopecia)
4. El sujeto se ha sometido a una cirugía mayor en los 28 días anteriores al día 1 del estudio
5. El sujeto presenta actualmente hipertensión no controlada sintomática o persistente definida como presión arterial diastólica > 90 mmHg o presión arterial sistólica > 140 mmHg
6. El sujeto tiene un grado de proteinuria > 1 7. El sujeto está recibiendo terapia anticoagulante terapéutica. Se permitirá la anticoagulación en dosis bajas (p. ej., heparina o warfarina en dosis bajas) para la profilaxis del catéter.

8. Afección(es) no controlada(s) clínicamente significativa(s) 9.Enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio 10. El sujeto tiene una infección conocida con VIH, hepatitis B o hepatitis C 11. Sujeto con diabetes mellitus mal controlada 12. El sujeto inscrito en los brazos A, B, C y D no puede tragar o absorber tabletas orales normalmente 13. Cualquier condición médica que, en opinión del investigador del estudio, coloque al sujeto en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad 14. Sujetos femeninos que están amamantando o embarazadas 15. El sujeto inscrito en el brazo E tiene hipersensibilidad a los medicamentos formulados con aceite de ricino polietoxilado (Cremophor)