Studie av Temsirolimus, Topotecan och Bortezomib

Studiedrogerna:

Temsirolimus är utformad för att blockera vägar som kontrollerar viktiga händelser såsom tillväxten av blodkärl som är avgörande för tillväxten av cancer. Detta kan leda till att cancerceller dör.

Topotekanhydroklorid är utformad för att blockera funktionen hos viktiga proteiner i cancerceller. Dessa proteiner, när de är aktiva, tillåter en cells gener att duplicera och för cancercellerna att dela sig.

Bortezomib är designat för att blockera funktionen av viktiga proteiner i cancerceller. Dessa proteiner kontrollerar förstörelsen av proteiner i tumörceller, vilket är viktigt för deras tillväxt. Detta kan leda till att cancerceller dör.

Studera läkemedelsdosnivå:

Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att registreras i en grupp på cirka 3-6 deltagare som får samma läkemedelskombination. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosen av läkemedelskombinationen. Nästa grupp av deltagare kommer att få den näst högsta dosen av läkemedelskombinationen. Den tredje gruppen kommer att få en ännu högre dos än så. Denna process kommer att fortsätta tills studieläkaren hittar den högsta säkra dosen av läkemedelskombinationen. Dosen du får beror på när du är inskriven i denna studie och vilka säkerhetsdata som är tillgängliga vid den tidpunkten. Dosen du får kan sänkas om du inte tolererar studieläkemedelskombinationen väl. Du kommer inte att få några doser av studieläkemedlet högre än den dos du först tilldelades.

När den högsta tolererade dosen har hittats kommer upp till 10 fler deltagare att läggas till på den dosnivån. Detta kallas en expansionsgrupp.

Studie Drug Administration:

Temsirolimus, topotekan och bortezomib kommer att ges i "cykler". Cykler kommer att vara cirka 21 dagar långa eller längre, beroende på eventuella biverkningar du kan uppleva.

Dag 1, 8 och 15 i varje cykel kommer du att få temsirolimus genom en nål i din ven under cirka 30-60 minuter.

Dag 1 och 8 i varje cykel kommer du att få topotekanhydroklorid via en ven under cirka 30-60 minuter.

Dag 1, 4, 8 och 11 av varje cykel kommer du att få bortezomib via en ven under mindre än 1 minut.

Under studietiden kommer du inte att kunna ta några läkemedel som kan störa studieläkemedlen. Du bör prata med din läkare innan du tar några icke-studieläkemedel.

Studiebesök:

En gång i veckan under cykel 1 kommer följande tester och procedurer att utföras:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning.
• Blod (cirka 1 matsked) kommer att tas för rutinprov.
• Om läkaren anser att det behövs, kommer urin att samlas in för rutinprov.

Om du är i expansionsgruppen kommer du under vecka 3 av cykel 1 att göra en tumörbiopsi för att jämföra tumörens aktivitet före behandling och efter att behandlingen har påbörjats. Detta görs endast i forskningssyfte.

Om du är i expansionsgruppen kommer du att få en benmärgsaspiration 24-48 timmar efter start av vecka 1 av cykel 1. Vävnaden kommer att användas för att se hur kombinationen av studieläkemedel verkar i kroppen och för att lära sig vilken effekt den kan ha på cancerceller. Detta görs endast i forskningssyfte.

Under vecka 1 av cykel 2 kommer du att ha ett EKG. Efter detta får du extra EKG om läkaren anser att det behövs.

Under vecka 1 av cykel 2 och därefter kommer följande tester och procedurer att utföras:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning.
• Blod (cirka 1 matsked) kommer att tas för rutinprov.
• Om läkaren anser att det behövs, kan urin samlas in för rutinprov.

En gång varannan cykel (cykler 2, 4, 6 och så vidare) kommer du att göra en datortomografi eller MRI-undersökning för att kontrollera sjukdomens status.

FDG-PET-skanningar:

Var 2-3 månad medan du studerar och före cykel 1 om du inte har haft en FDG-PET under den senaste 1 månaden kan du få en FDG-PET-skanning. Du måste fasta i minst 6 timmar före FDG-PET-skanningen. Om du är diabetiker måste du fasta i minst 4 timmar innan FDG-PET-skanningen. Om det behövs kan du ta droger eller dricka vatten. FDG-PET kommer att användas för att se om cancerns aktivitet minskade med läkemedlen.

Du kommer att få en liten mängd FDG-lösning via ven. Du vilar sedan i ett tyst mörkt rum i 45-60 minuter innan PET-skanningen. Bilder på din kropp kommer att tas med en PET-skanner, vilket tar ungefär 1 1/2 timme. Hela proceduren bör ta cirka 3 timmar.

Varje gång du har en FDG-PET-skanning kommer blod (antingen en fingersticka eller cirka 1 tsk) att tas för att mäta dina blodsockernivåer.

Längd på studiedeltagande:

Du kommer att studera så länge du har nytta av det. Du kommer att bli avstängd från studien om sjukdomen förvärras eller oacceptabla biverkningar uppstår.

Besök vid avslutat behandling:

Efter att du har slutat studera kommer du att ha ett avslutat behandlingsbesök. Vid detta besök kommer följande tester och procedurer att utföras:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning.
• Blod (cirka 2 teskedar) kommer att tas för rutinprov.

Detta är en undersökningsstudie. Temsirolimus, topotecan och bortezomib är alla FDA-godkända och kommersiellt tillgängliga. Temsirolimus är FDA-godkänd för behandling av njurcellscancer. Topotekanhydroklorid är FDA-godkänt för behandling av äggstockscancer, småcellig lungcancer och livmoderhalscancer. Bortezomib är FDA-godkänt för behandling av multipelt myelom och mantelcellslymfom. Användningen av dessa läkemedel tillsammans är undersökningsändamål och godkänd endast för användning i forskning.

Upp till 80 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på M. D. Anderson.