TMC435-TiDP16-C123 - En studie i friska frivilliga som undersöker den farmakokinetiska interaktionen mellan TMC435 och de antiretrovirala medlen Efavirenz och Raltegravir

TMC435 undersöks för behandling av kronisk hepatit C-virus (HCV)-infektion, i kombination med Peg-IFN (pegylerat interferon) och RBV (ribavirin). Cirka 30 % av alla HIV-infekterade patienter är samtidigt infekterade med HCV och behöver behandling för båda infektionerna. Resultaten av denna studie kommer att ge doseringsrekommendationer för samtidig administrering av TMC435 och efavirenz eller raltegravir till HIV-HCV-infekterade patienter. Detta är en fas I, öppen märkning (både deltagare och utredare känner till namnet på den medicin som ges vid ett visst tillfälle), randomiserad (behandlingssekvens med studieläkemedel tilldelas av en slump), crossover-studie med 48 friska frivilliga för att undersöka farmakokinetiken interaktion mellan TMC435 och ett antiretroviralt medel (efavirenz eller raltegravir), vid steady state. Volontärerna allokeras till en av två paneler. I panel 1 kommer frivilliga att få tre behandlingar (behandling A-B-C) i randomiserad ordning. Volontärer kommer att få TMC435 150 mg q.d., efavirenz 600 mg q.d. och efavirenz 600 mg q.d. + TMC435 150 mg q.d., respektive. Alla behandlingar kommer att administreras i 14 dagar. Det kommer att finnas en uttvättningsperiod (en period då inget studieläkemedel kommer att tas med tanke på att all medicin har avlägsnats från kroppen innan en ny behandling påbörjas) på minst 14 dagar mellan sista intag av studiemedicin i en session och första intag av studiemedicinering i den efterföljande sessionen. I panel 2 kommer frivilliga att få tre behandlingar (behandling D-E-F) i randomiserad ordning. Frivilliga kommer att få TMC435 150 mg q.d., raltegravir 400 mg b.i.d. och raltegravir 400 mg b.i.d. + TMC435 150 mg q.d., respektive. Alla behandlingar kommer att administreras i 7 dagar. Det kommer att finnas en tvättperiod på minst 7 dagar. Farmakokinetiska profiler för alla tre föreningarna kommer att bestämmas genom blodprover som tas med regelbundna intervall under studien. Säkerhet och tolerabilitet kommer att bedömas under studieperioden och i uppföljning. Blod- och urinprov, elektrokardiogram (EKG) och vitala tecken (blodtryck och hjärtfrekvens) kommer att tas vid screening, före medicinintag dag 1 och 14 och dag 15 i varje session av panel 1, före medicinintag på dag 1 och 7 och på dag 8 i varje session av panel 2, 6 timmar efter dos på dag 14 och dag 7 i panel 1 respektive 2 och vid de 2 uppföljningsbesöken vid 1 vecka och 4-5 veckor efter sista dosen av studiemedicinering i sista sessionen. En fysisk undersökning kommer att utföras vid screening, dag 1 (= dagen före första medicinintag i varje session för båda panelerna) och dag 15 i panel 1, dag 1 och dag 8 av panel 2 och under uppföljningen 2 besök. Varje volontär kommer att få 3 behandlingar under 14 eller 7 dagar (panel 1 respektive 2), minst 14 eller 7 dagar från varandra (panel 1 respektive 2). Volontärer i panel 1 kommer att ta oral TMC435 150 mg q.d., oral efavirenz 600 mg q.d. och kombineras. Volontärer i panel 2 kommer att ta oralt TMC435 150 mg q.d., oralt raltegravir 400 mg b.i.d. och kombineras.