TMC435-TiDP16-C123 - Uno studio su volontari sani che indaga l'interazione farmacocinetica tra TMC435 e gli agenti antiretrovirali Efavirenz e Raltegravir

TMC435 è in fase di studio per il trattamento dell'infezione da virus dell'epatite C cronica (HCV), in combinazione con Peg-IFN (interferone pegilato) e RBV (ribavirina). Circa il 30% di tutti i pazienti con infezione da HIV è co-infetto da HCV e necessita di cure per entrambe le infezioni. I risultati di questo studio forniranno raccomandazioni sul dosaggio per la co-somministrazione di TMC435 ed efavirenz o raltegravir in pazienti co-infetti da HIV-HCV. Si tratta di uno studio di fase I, in aperto (sia il partecipante che lo sperimentatore conoscono il nome del farmaco somministrato in un determinato momento), randomizzato (la sequenza del trattamento con i farmaci in studio è assegnata casualmente), crossover in 48 volontari sani per studiare la farmacocinetica interazione tra TMC435 e un agente antiretrovirale (efavirenz o raltegravir), allo stato stazionario. I volontari vengono assegnati a uno dei due pannelli. Nel pannello 1, i volontari riceveranno tre trattamenti (trattamento A-B-C) in ordine casuale. I volontari riceveranno TMC435 150 mg q.d., efavirenz 600 mg q.d. ed efavirenz 600 mg q.d. + TMC435 150 mg q.d., rispettivamente. Tutti i trattamenti saranno somministrati per 14 giorni. Ci sarà un periodo di sospensione (un periodo in cui non verrà assunto alcun farmaco in studio in vista dell'eliminazione di tutti i farmaci dal corpo prima di iniziare un nuovo trattamento) di almeno 14 giorni tra l'ultima assunzione del farmaco in studio in una sessione e la prima assunzione del farmaco in studio nella sessione successiva. Nel Panel 2, i volontari riceveranno tre trattamenti (trattamento D-E-F) in ordine casuale. I volontari riceveranno TMC435 150 mg q.d., raltegravir 400 mg b.i.d. e raltegravir 400 mg b.i.d. + TMC435 150 mg q.d., rispettivamente. Tutti i trattamenti saranno somministrati per 7 giorni. Ci sarà un periodo di washout di almeno 7 giorni. I profili farmacocinetici di tutti e tre i composti saranno determinati attraverso campioni di sangue prelevati a intervalli regolari durante lo studio. La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate durante il periodo di studio e nel follow-up. Campioni di sangue e urina, elettrocardiogramma (ECG) e segni vitali (pressione sanguigna e frequenza cardiaca) verranno prelevati allo screening, prima dell'assunzione di farmaci nei giorni 1 e 14 e il giorno 15 in ciascuna sessione del pannello 1, prima dell'assunzione di farmaci nei giorni 1 e 7 e il Giorno 8 in ciascuna sessione del Pannello 2, 6 ore dopo la somministrazione del Giorno 14 e Giorno 7 nel Pannello 1 e 2, rispettivamente, e alle 2 visite di follow-up a 1 settimana e 4-5 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio nel ultima sessione. Verrà eseguito un esame fisico allo screening, il giorno 1 (= giorno prima della prima assunzione di farmaci in ogni sessione per entrambi i pannelli) e il giorno 15 nel pannello 1, il giorno 1 e il giorno 8 del pannello 2 e durante il 2 follow-up visite. Ogni volontario riceverà 3 trattamenti per 14 o 7 giorni (rispettivamente pannello 1 e 2), a distanza minima di 14 o 7 giorni l'uno dall'altro (rispettivamente pannello 1 e 2). I volontari del Panel 1 assumeranno TMC435 per via orale 150 mg q.d., efavirenz per via orale 600 mg q.d. e combinato. I volontari del Panel 2 assumeranno TMC435 orale 150 mg q.d., raltegravir orale 400 mg b.i.d. e combinato.