TMC435-TiDP16-C123 - En studie i friske frivillige som undersøker den farmakokinetiske interaksjonen mellom TMC435 og de antiretrovirale midlene Efavirenz og Raltegravir

TMC435 undersøkes for behandling av kronisk hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, i kombinasjon med Peg-IFN (pegylert interferon) og RBV (ribavirin). Omtrent 30 % av alle HIV-smittede pasienter er samtidig infisert med HCV og trenger behandling for begge infeksjonene. Resultatene av denne studien vil gi doseringsanbefalinger for samtidig administrering av TMC435 og efavirenz eller raltegravir hos HIV-HCV-infiserte pasienter. Dette er en fase I, åpen (både deltaker og etterforsker kjenner navnet på medisinen gitt på et bestemt tidspunkt), randomisert (behandlingssekvens med studiemedisiner er tildelt ved en tilfeldighet), crossover-forsøk med 48 friske frivillige for å undersøke farmakokinetikken interaksjon mellom TMC435 og et antiretroviralt middel (efavirenz eller raltegravir), ved steady state. De frivillige blir allokert til ett av to paneler. I panel 1 vil frivillige få tre behandlinger (behandling A-B-C) i randomisert rekkefølge. Frivillige vil motta TMC435 150 mg q.d., efavirenz 600 mg q.d. og efavirenz 600 mg q.d. + TMC435 150 mg q.d., henholdsvis. Alle behandlinger vil bli gitt i 14 dager. Det vil være en utvaskingsperiode (en periode hvor ingen studiemedikamenter vil bli tatt med tanke på å få alle medisiner eliminert fra kroppen før ny behandling starter) på minst 14 dager mellom siste inntak av studiemedisin i én økt og første inntak av studiemedisin i den påfølgende økten. I panel 2 vil frivillige få tre behandlinger (behandling D-E-F) i randomisert rekkefølge. Frivillige vil motta TMC435 150 mg q.d., raltegravir 400 mg b.i.d. og raltegravir 400 mg b.i.d. + TMC435 150 mg q.d., henholdsvis. Alle behandlinger vil bli administrert i 7 dager. Det vil være en utvaskingsperiode på minst 7 dager. Farmakokinetiske profiler for alle tre forbindelsene vil bli bestemt gjennom blodprøver tatt med jevne mellomrom under studien. Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert i løpet av studieperioden og i oppfølging. Blod- og urinprøver, elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn (blodtrykk og hjertefrekvens) vil bli tatt ved screening, før medisininntak på dag 1 og 14 og på dag 15 i hver økt i panel 1, før medisininntak på dag 1 og 7 og på dag 8 i hver økt med panel 2, 6 timer etter dose på henholdsvis dag 14 og dag 7 i panel 1 og 2 og ved de 2 oppfølgingsbesøkene 1 uke og 4-5 uker etter siste dose med studiemedisin i siste økt. En fysisk undersøkelse vil bli utført ved screening, på dag-1 (= dag før første medisininntak i hver sesjon for begge panelene) og på dag 15 i panel 1, på dag-1 og på dag 8 i panel 2 og under oppfølgingen 2. besøk. Hver frivillig vil motta 3 behandlinger i 14 eller 7 dager (henholdsvis panel 1 og 2), minimum 14 eller 7 dager fra hverandre (henholdsvis panel 1 og 2). Frivillige i panel 1 vil ta oral TMC435 150 mg q.d., oral efavirenz 600 mg q.d. og kombinert. Frivillige i panel 2 vil ta oral TMC435 150 mg q.d., oral raltegravir 400 mg b.i.d. og kombinert.