TMC435-TiDP16-C123 - Een onderzoek bij gezonde vrijwilligers waarin de farmacokinetische interactie tussen TMC435 en de antiretrovirale middelen Efavirenz en Raltegravir wordt onderzocht

TMC435 wordt onderzocht voor de behandeling van chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV), in combinatie met Peg-IFN (gepegyleerd interferon) en RBV (ribavirine). Ongeveer 30% van alle HIV-geïnfecteerde patiënten is gelijktijdig geïnfecteerd met HCV en heeft voor beide infecties behandeling nodig. De resultaten van deze studie zullen doseringsaanbevelingen opleveren voor gelijktijdige toediening van TMC435 en efavirenz of raltegravir bij patiënten die gelijktijdig met hiv en HCV zijn geïnfecteerd. Dit is een Fase I, open-label (zowel deelnemer als onderzoeker kennen de naam van de medicatie die op een bepaald moment wordt gegeven), gerandomiseerde (volgorde van behandeling met studiemedicatie wordt door toeval bepaald), cross-over studie bij 48 gezonde vrijwilligers om de farmacokinetische interactie tussen TMC435 en een antiretroviraal middel (efavirenz of raltegravir), bij steady-state. De vrijwilligers worden toegewezen aan een van de twee panels. In paneel 1 krijgen vrijwilligers drie behandelingen (behandeling A-B-C) in een willekeurige volgorde. Vrijwilligers krijgen TMC435 150 mg q.d., efavirenz 600 mg q.d. en efavirenz 600 mg q.d. + TMC435 150 mg q.d., respectievelijk. Alle behandelingen worden gedurende 14 dagen toegediend. Tussen de laatste inname van de studiemedicatie in één sessie en de eerste inname is er een wash-outperiode (een periode waarin geen onderzoeksmedicatie wordt ingenomen om alle medicatie uit het lichaam te hebben verwijderd voordat met een nieuwe behandeling wordt begonnen) studiemedicatie in de daaropvolgende sessie. In paneel 2 krijgen vrijwilligers drie behandelingen (behandeling D-E-F) in een willekeurige volgorde. Vrijwilligers krijgen TMC435 150 mg q.d., raltegravir 400 mg b.i.d. en raltegravir 400 mg tweemaal daags + TMC435 150 mg q.d., respectievelijk. Alle behandelingen worden gedurende 7 dagen toegediend. Er zal een uitwasperiode van minimaal 7 dagen zijn. Farmacokinetische profielen van alle drie de verbindingen zullen worden bepaald door middel van bloedmonsters die tijdens het onderzoek op regelmatige tijdstippen worden genomen. Veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld tijdens de onderzoeksperiode en in de follow-up. Bloed- en urinemonsters, elektrocardiogram (ECG) en vitale functies (bloeddruk en hartslag) worden genomen bij de screening, vóór inname van medicatie op dag 1 en 14 en op dag 15 in elke sessie van deelvenster 1, vóór inname van medicatie op dag 1 en 7 en op Dag 8 in elke sessie van Panel 2, 6 uur na de dosis op respectievelijk Dag 14 en Dag 7 in Panel 1 en 2 en bij de 2 vervolgbezoeken 1 week en 4-5 weken na de laatste dosis studiemedicatie in de laatste sessie. Een lichamelijk onderzoek zal worden uitgevoerd bij de screening, op dag 1 (= dag vóór de eerste medicatie-inname in elke sessie voor beide panels) en op dag 15 in panel 1, op dag 1 en op dag 8 van panel 2 en tijdens de 2 follow-up bezoeken. Elke vrijwilliger krijgt 3 behandelingen gedurende 14 of 7 dagen (respectievelijk panel 1 en 2), minimaal 14 of 7 dagen na elkaar (respectievelijk panel 1 en 2). Vrijwilligers in panel 1 nemen oraal TMC435 150 mg q.d., oraal efavirenz 600 mg q.d. en gecombineerd. Vrijwilligers in Panel 2 nemen oraal TMC435 150 mg q.d., oraal raltegravir 400 mg b.i.d. en gecombineerd.