TMC435-TiDP16-C123 - Une étude chez des volontaires sains portant sur l'interaction pharmacocinétique entre le TMC435 et les agents antirétroviraux Efavirenz et Raltegravir

Le TMC435 est à l'étude pour le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC), en association avec le Peg-IFN (interféron pégylé) et la RBV (ribavirine). Environ 30 % de tous les patients infectés par le VIH sont co-infectés par le VHC et ont besoin d'un traitement pour les deux infections. Les résultats de cette étude fourniront des recommandations posologiques pour la co-administration de TMC435 et d'efavirenz ou de raltégravir chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC. Il s'agit d'un essai croisé de phase I, ouvert (le participant et l'investigateur connaissent le nom du médicament administré à un certain moment), randomisé (la séquence de traitement avec les médicaments à l'étude est attribuée au hasard), chez 48 volontaires sains pour étudier la pharmacocinétique interaction entre TMC435 et un agent antirétroviral (éfavirenz ou raltégravir), à l'état d'équilibre. Les volontaires sont affectés à l'un des deux panels. Dans le panel 1, les volontaires recevront trois traitements (traitement A-B-C) dans un ordre aléatoire. Les volontaires recevront TMC435 150 mg q.d., efavirenz 600 mg q.d. et éfavirenz 600 mg q.d. + TMC435 150 mg q.d., respectivement. Tous les traitements seront administrés pendant 14 jours. Il y aura une période de sevrage (une période pendant laquelle aucun médicament à l'étude ne sera pris en vue d'éliminer tous les médicaments de l'organisme avant de commencer un nouveau traitement) d'au moins 14 jours entre la dernière prise du médicament à l'étude en une séance et la première prise du médicament à l'étude lors de la session suivante. Dans le panel 2, les volontaires recevront trois traitements (traitement D-E-F) dans un ordre aléatoire. Les volontaires recevront TMC435 150 mg q.d., raltegravir 400 mg b.i.d. et raltégravir 400 mg b.i.d. + TMC435 150 mg q.d., respectivement. Tous les traitements seront administrés pendant 7 jours. Il y aura une période de sevrage d'au moins 7 jours. Les profils pharmacocinétiques des trois composés seront déterminés par des échantillons de sang prélevés à intervalles réguliers au cours de l'étude. L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées pendant la période d'étude et lors du suivi. Des échantillons de sang et d'urine, un électrocardiogramme (ECG) et des signes vitaux (tension artérielle et fréquence cardiaque) seront prélevés lors du dépistage, avant la prise de médicaments les jours 1 et 14 et le jour 15 de chaque session du panel 1, avant la prise de médicaments les jours 1 et 7 et au jour 8 lors de chaque session du panel 2, 6 heures après la dose au jour 14 et au jour 7 dans les panels 1 et 2, respectivement et lors des 2 visites de suivi à 1 semaine et 4 à 5 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude dans le dernière session. Un examen physique sera effectué lors de la sélection, le Jour-1 (= jour avant la première prise de médicament dans chaque session pour les deux panels) et le Jour 15 dans le Panel 1, le Jour-1 et le Jour 8 du Panel 2 et pendant le 2 suivi visites. Chaque volontaire recevra 3 traitements pendant 14 ou 7 jours (Panel 1 et 2, respectivement), à minimum 14 ou 7 jours d'intervalle (Panel 1 et 2, respectivement). Les volontaires du panel 1 prendront du TMC435 oral 150 mg q.d., de l'efavirenz oral 600 mg q.d. et combinés. Les volontaires du panel 2 prendront du TMC435 oral 150 mg q.d., du raltegravir oral 400 mg b.i.d. et combinés.