TMC435-TiDP16-C123 - En undersøgelse af raske frivillige, der undersøger den farmakokinetiske interaktion mellem TMC435 og de antiretrovirale midler Efavirenz og Raltegravir

TMC435 undersøges til behandling af kronisk hepatitis C-virus (HCV)-infektion i kombination med Peg-IFN (pegyleret interferon) og RBV (ribavirin). Omkring 30 % af alle HIV-smittede patienter er samtidig inficeret med HCV og har brug for behandling for begge infektioner. Resultaterne af denne undersøgelse vil give doseringsanbefalinger for samtidig administration af TMC435 og efavirenz eller raltegravir til HIV-HCV co-inficerede patienter. Dette er en fase I, åben-label (både deltager og investigator kender navnet på den medicin, der gives på et bestemt tidspunkt), randomiseret (behandlingssekvens med undersøgelsesmedicin tildeles ved en tilfældighed), crossover-forsøg med 48 raske frivillige for at undersøge farmakokinetikken interaktion mellem TMC435 og et antiretroviralt middel (efavirenz eller raltegravir), ved steady state. De frivillige bliver fordelt på et af to paneler. I panel 1 vil frivillige modtage tre behandlinger (behandling A-B-C) i en randomiseret rækkefølge. Frivillige vil modtage TMC435 150 mg q.d., efavirenz 600 mg q.d. og efavirenz 600 mg q.d. + TMC435 150 mg q.d. hhv. Alle behandlinger vil blive administreret i 14 dage. Der vil være en udvaskningsperiode (en periode, hvor der ikke vil blive taget nogen undersøgelsesmedicin med henblik på at få al medicinen fjernet fra kroppen før start af en ny behandling) på mindst 14 dage mellem sidste indtagelse af undersøgelsesmedicin i én session og første indtagelse af studiemedicin i den efterfølgende session. I panel 2 vil frivillige modtage tre behandlinger (behandling D-E-F) i en randomiseret rækkefølge. Frivillige vil modtage TMC435 150 mg q.d., raltegravir 400 mg b.i.d. og raltegravir 400 mg b.i.d. + TMC435 150 mg q.d. hhv. Alle behandlinger vil blive administreret i 7 dage. Der vil være en udvaskningsperiode på mindst 7 dage. Farmakokinetiske profiler for alle tre forbindelser vil blive bestemt gennem blodprøver taget med regelmæssige intervaller under undersøgelsen. Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet i studieperioden og i opfølgningen. Blod- og urinprøver, elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn (blodtryk og hjertefrekvens) vil blive taget ved screening, før medicinindtagelse på dag 1 og 14 og på dag 15 i hver session i panel 1, før medicinindtagelse på dag 1 og 7 og på dag 8 i hver session af panel 2, 6 timer efter dosis på dag 14 og dag 7 i henholdsvis panel 1 og 2 og ved de 2 opfølgningsbesøg 1 uge og 4-5 uger efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin i sidste session. En fysisk undersøgelse vil blive udført ved screening, på dag-1 (= dag før første medicinindtagelse i hver session for begge paneler) og på dag 15 i panel 1, på dag-1 og på dag 8 i panel 2 og under de 2 opfølgninger besøg. Hver frivillig vil modtage 3 behandlinger i 14 eller 7 dage (henholdsvis panel 1 og 2), minimum 14 eller 7 dages mellemrum (henholdsvis panel 1 og 2). Frivillige i panel 1 vil tage oral TMC435 150 mg q.d., oral efavirenz 600 mg q.d. og kombineret. Frivillige i panel 2 vil tage oral TMC435 150 mg q.d., oral raltegravir 400 mg b.i.d. og kombineret.