Everolimus Beyond Progress för patienter som haft framsteg under Everolimus och Exemestan (Evelyn)

Inklusionskriterier:

• 1. Skriftligt informerat samtycke innan specifika protokollprocedurer påbörjas, inklusive förväntat samarbete från patienterna för behandling och uppföljning, måste erhållas och dokumenteras i enlighet med lokala regulatoriska krav.

  2. Fullständig baslinjedokumentation måste skickas via det webbaserade datainsamlingssystemet MedCODES® till GBG Forschungs GmbH.

  3. Histologiskt bekräftad hormonreceptorpositiv (HR+); HER2-negativa bröstcancer. Alla ansträngningar bör göras för att göra paraffininbäddad vävnad eller objektglas från den ursprungliga tumören och/eller från metastaserad vävnad tillgängliga för bekräftelse av diagnos och ytterligare translationell forskning.

  4. Postmenopausala kvinnor 5. HER2-negativa, hormonreceptorpositiva, lokalt avancerade eller metastaserande sjukdomsstadier som inte är mottagliga för botande behandling genom kirurgi eller strålbehandling enbart.

  6. Ingen indikation för kemoterapi 7. Patienterna måste ha antingen mätbara eller icke-mätbara målskador enligt RECIST-kriterier. Slutför stadiebehandling inom 4 veckor före registrering, inklusive CT-skanning av bröstet och buken eller MRT (undantagsvis lungröntgen och bukultraljud), och benskanning. Ytterligare tester måste utföras enligt RECIST eller enligt klinisk indikation.

  8. Sjukdomsprogression under eller efter tidigare behandling med exemestan och everolimus enligt följande (everolimus måste ges tidigare i minst 12 veckor, behandlingsfritt intervall av everolimus i maximalt 6 veckor fram till randomisering) 9. Följande tidigare systemiska behandlingar är kvalificerade:

• Tidigare deltagande i andra everolimus-innehållande försök, t.ex. studien GeparQuinto, BOLERO, 4EVER är tillåten.
• (Neo)Adjuvans och upp till 1 kemoterapiregim för metastaserad bröstcancer
• Max två linjer som palliativ endokrin monoterapi

• Behandling med bisfosfonater och/eller denosumab (adjuvans och/eller palliativ) 10. Minst 4 veckor efter strålbehandling, med full återhämtning. Den mätbara sjukdomen måste vara helt utanför strålningsfältet eller så måste det finnas patologiska bevis för nyligen progredierande sjukdom.

  11. Ålder ≥ 18 år 12. ECOG-prestandastatus 0-2 13. Laboratoriekrav:

  • Absolut neutrofilantal minst 1500 celler/mikroliter,
  • hemoglobin ≥9,0 g/dL (hemoglobin <9,0 g/dL är acceptabelt om det korrigeras med tillväxtfaktor eller transfusion)
  • trombocytantal minst 100 000 celler/mikroliter.
  • bilirubin minst 1,5 gånger den övre normalgränsen för institutionen (ULN);
  • förhöjda transaminaser och alkaliskt fosfatas <3x ULN eller <5x ULN för patienter med levermetastaser.
  • BUN (blodureakväve) ≤ULN
  • Fastande plasmaglukos (FPG) ≤160 mg/dL eller ≤8,9 mmol/L
  • Fastande serumkolesterol ≤ 300mg/dl eller 7,75mmol/L (LDL-kolesterol <190mg/dl) och fastande triglycerid ≤2,5xULN (<300mg/dl). Om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids kan patienten endast inkluderas efter påbörjad statinbehandling och när ovan nämnda värden har uppnåtts.

INR ≤2,0 Kreatinin inte mer än 2,0 x ULN eller kreatininclearance >40 ml/min (enligt Cockcroft-Gault).

Urinsticka för proteinuri <2+. Patienter som upptäcks ha ≥2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys bör genomgå en 24 timmars urinuppsamling och måste visa ≤1 g protein inom 24 timmar 14. Patienterna måste vara tillgängliga och följsamma för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas upp på det deltagande eller ett samarbetscentrum.

Exklusions kriterier:

• 1. Ingen dokumenterad progression av everolimus plus exemestan 2. Känd överkänslighetsreaktion mot föreningarna eller inkorporerade substanser 3. Behandling med medroxiprogesteronacetat, megestrolacetat eller högdos östradiol inom 12 veckor från studiestart.

  4. Samtidig immunterapi eller hormonell behandling (preventiv- och/eller ersättningsterapi). Bisfosfonater eller denosumab kan fortsätta. 5. Förväntad livslängd på mindre än 3 månader. 6. Parenkymala hjärnmetastaser, såvida de inte kontrolleras adekvat genom kirurgi och/eller strålbehandling.

  7. Eventuell pågående toxicitet från tidigare anticancerterapi som är grad 3-4 och/eller som fortskrider i svårighetsgrad, förutom alopeci eller anemi som kontrolleras av tillväxtfaktorer.

  8. Alla tidigare biverkningar grad 3-4 eller allvarliga biverkningar under behandling med exemestan och everolimus som ledde till att behandlingen avbröts 9. Känd eller misstänkt kronisk hjärtsvikt (>NYHA I) och/eller kranskärlssjukdom, angina pectoris som kräver anti- angina medicinering, tidigare anamnes på hjärtinfarkt ≤ 6 månader, tecken på transmural infarkt på EKG, o- eller dåligt kontrollerad arteriell hypertoni (dvs. BP >150/100 mmHg under behandling med två antihypertensiva läkemedel), rytmavvikelser som kräver permanent behandling, kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom 10. För närvarande aktiv infektion 11. Historik om andra maligniteter under de senaste 5 åren som signifikant påverkar diagnosen, bedömningen eller prognosen av metastaserad bröstcancer.

  12. Malabsorptionssyndrom eller otillräcklig gastrointestinal funktion, redan existerande diagnos av ulcerös kolit 13. Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel; deltagande i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel som inte marknadsförts inom 30 dagar före studiestart.

  14. Otillräckligt kontrollerad diabetes 15. känd HIV-infektion eller kronisk hepatit B eller C 16. allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh, klass C) 17. Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, tillhandahållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer (inklusive svåra lungtillstånd, AIDS och allvarlig aktiv infektion och diabetes mellitus).

  18. Manliga patienter 19. Känd HIV-infektion eller kronisk eller historia av hepatit B eller C 20. Allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh, klass C)