En studie för att utvärdera säkerheten och effekten av inaktiverat Varicella-zoster-vaccin (VZV) som en förebyggande behandling av herpes zoster (HZ) och HZ-relaterade komplikationer hos vuxna deltagare med solid tumör eller hematologisk malignitet (V212-011)
10 september 2019 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas III randomiserad, placebokontrollerad, klinisk studie för att studera säkerheten och effekten av V212 hos vuxna patienter med solid tumör eller hematologisk malignitet
Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av V212 när det administreras till vuxna med solid tumörmalignitet (STM) som får kemoterapi och för att bedöma effekten av V212 på utvecklingen av herpes zoster (HZ) hos vuxna med STM som får kemoterapi. Den primära hypotesen är att vaccination med V212 kommer att minska förekomsten av HZ jämfört med placebo hos vuxna med STM (nedre gränsen för 97,5 % {ensidigt α=0,0125} konfidensintervall [CI] för den uppskattade vaccinets effektivitet hos vuxna med STM vara >25 %).
Deltagare med hematologisk malignitet (HM) inkluderades också och skulle ursprungligen inkluderas i de primära och sekundära målen och analyserna. Efter att en interimsanalys visade tydliga bevis på meningslöshet av V212 i HM-populationen stoppades inskrivningen av denna population och alla HM-relaterade mål och analyser gjordes undersökande och rapporteras inte i denna post.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
5305
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har diagnostiserats med en STM eller HM och kommer sannolikt inte att genomgå hematopoetisk celltransplantation (HCT) och är antingen ≥18 år och får en cytotoxisk eller immunsuppressiv kemoterapiregim ELLER är ≥ 50 år med en hematologisk malignitet som inte är i remission, oavsett om de är i terapi eller inte
- Förväntad livslängd ≥12 månader
- Har tidigare haft varicella, antikroppar mot VZV (dokumenterat före mottagandet av blodprodukter), eller bosatt i ett land med endemisk VZV-infektion i ≥30 år eller om deltagaren är <30 år gammal, har gått grundskola eller gymnasieskola i ett land med endemisk VZV-infektion
- Är högst osannolikt att bli gravid under den tidsperiod som börjar 2 veckor före inskrivningen till och med 6 månader från senaste vaccinationsdosen
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest
Exklusions kriterier:
- Historik med överkänslighetsreaktioner mot någon vaccinkomponent
- Tidigare historia av Herpes Zoster inom 1 år efter registreringen
- Har fått eller förväntas få något varicella- eller icke-studievaccin mot zoster
- Får för närvarande eller förväntas få långvarig antiviral profylax (>4 veckors varaktighet) med aktivitet mot herpes simplexvirus (HSV), VZV eller cytomegalovirus (CMV)
- Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid inom 2 veckor före inskrivningen under 6 månader från den senaste vaccinationsdosen
- Har fått ett levande virusvaccin eller är planerat att få ett levande virusvaccin under perioden från 4 veckor före dos 1 till 28 dagar efter dos 4
- Har fått ett inaktiverat vaccin eller är planerat att få ett inaktiverat vaccin under perioden mellan 7 dagar före och 28 dagar efter dos 1 till 4
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: V212-STM
Deltagare med STM som fick kemoterapi randomiserades till att få V212-vaccin givet som en 4-dosregim administrerad med ~30 dagars mellanrum.
|
V212 viralt antigen för HZ, 0,5 ml subkutan (SC) injektion per dos, i en regim med fyra doser, med cirka 30 dagars mellanrum.
Andra namn:
|
|
Experimentell: V212-HM
Deltagare med HM randomiserades för att få V212-vaccin givet som en 4-dosregim administrerad med ~30 dagars mellanrum.
|
V212 viralt antigen för HZ, 0,5 ml subkutan (SC) injektion per dos, i en regim med fyra doser, med cirka 30 dagars mellanrum.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo-STM
Deltagare med STM som fick kemoterapi randomiserades till att få placebo till V212-vaccin givet som en 4-dosregim administrerad med ~30 dagars mellanrum.
|
Vaccinstabilisator för V212 utan virusantigen, 0,5 mL SC-injektion per dos, i en regim med fyra doser, med cirka 30 dagars mellanrum.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo-HM
Deltagare med HM randomiserades för att få placebo till V212-vaccin givet som en 4-dosregim administrerad med ~30 dagars mellanrum.
|
Vaccinstabilisator för V212 utan virusantigen, 0,5 mL SC-injektion per dos, i en regim med fyra doser, med cirka 30 dagars mellanrum.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av bekräftad Herpes-Zoster
Tidsram: Upp till cirka 5 år
|
Kliniska kriterier för misstänkta HZ-fall var utveckling av ett papulärt eller vesikulärt utslag med en dermatomal eller generaliserad fördelning, eller i frånvaro av utslag, klinisk misstanke om VZV-infektion med eller utan upptäckt av VZV i diagnostiska prover från blod, cerebrospinalvätska lunga, lever eller andra organ.
Alla misstänkta fall av HZ utsattes för bedömning av Clinical Adjudication Committee (CAC).
Fallbekräftelsen baserades på polymeraskedjereaktion på hudskada, om sådan fanns, eller genom bedömning av den kliniska fallbeskrivningen av CAC, utförd enligt CAC Standard Operations Procedure.
|
Upp till cirka 5 år
|
|
Andel deltagare med en eller flera allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 28 dagar efter vaccination 4 (upp till cirka 118 dagar)
|
En oönskad händelse (AE) definieras som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av sponsorns produkt, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte.
En allvarlig biverkning (SAE) är en biverkning som leder till döden, är livshotande, resulterar i en ihållande eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, resulterar i eller förlänger en befintlig sjukhusvistelse, är en medfödd anomali eller fosterskada, är en cancer, är en överdos, eller är en annan viktig medicinsk händelse.
|
Upp till 28 dagar efter vaccination 4 (upp till cirka 118 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av måttlig till svår herpes-zoster-associerad smärta
Tidsram: Upp till 6 månader efter debut av HZ (upp till cirka 5 år)
|
Måttlig till svår HZ-associerad smärta definierades som 2 eller fler förekomster av en poäng på 3 eller högre (0-till-10-skalan, där 0 är ingen smärta och 10 är smärta så illa som du kan föreställa dig) på Zoster Brief Pain Inventering (ZBPI) när som helst från HZ-debut till slutet av den 6 månader långa HZ-uppföljningsperioden.
|
Upp till 6 månader efter debut av HZ (upp till cirka 5 år)
|
|
Förekomst av Herpes-Zoster-komplikationer
Tidsram: Upp till 6 månader efter debut av HZ (upp till cirka 5 år)
|
Det sammansatta effektmåttet för förekomsten av HZ-komplikationer definierades som förekomsten av något av följande under studien: sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse på grund av HZ, spridd HZ (inklusive spridd HZ-utslag eller VZV-viremi), visceral HZ, oftalmisk HZ , neurologisk försämring på grund av HZ, eller administrering av intravenös acyklovirterapi för behandling av HZ.
|
Upp till 6 månader efter debut av HZ (upp till cirka 5 år)
|
|
Förekomst av postherpetisk neuralgi
Tidsram: Upp till 6 månader efter debut av HZ (upp till cirka 5 år)
|
Postherpetisk neuralgi (PHN) definierades som smärta i området för HZ-utslag med smärta under de senaste 24 timmarna som poängsattes som 3 eller högre (på en skala 0 till 10, där 0 är ingen smärta och 10 är smärta så illa du kan föreställ dig) på ZBPI som kvarstår eller verkar vara större än eller lika med 90 dagar efter HZ-utslag.
|
Upp till 6 månader efter debut av HZ (upp till cirka 5 år)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med studiemedicin som dragits tillbaka på grund av en biverkning
Tidsram: Upp till 28 dagar efter vaccination 4 (upp till cirka 118 dagar)
|
En oönskad händelse (AE) definieras som varje ogynnsam och oavsiktlig förändring i kroppens struktur, funktion eller kemi som är tidsmässigt förknippad med användningen av sponsorns produkt, oavsett om den anses relaterad till användningen av produkten eller inte.
En allvarlig biverkning (SAE) är en biverkning som leder till döden, är livshotande, resulterar i en ihållande eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, resulterar i eller förlänger en befintlig sjukhusvistelse, är en medfödd anomali eller fosterskada, är en cancer, är en överdos, eller är en annan viktig medicinsk händelse.
|
Upp till 28 dagar efter vaccination 4 (upp till cirka 118 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Boeckh MJ, Arvin AM, Mullane KM, Camacho LH, Winston DJ, Morrison VA, Hurtado K, Durrand Hall J, Pang L, Su SC, Kaplan SS, Annunziato PW, Popmihajlov Z; V212 Protocol 001 Trial Group and V212 Protocol 011 Trial Group. Immunogenicity of Inactivated Varicella Zoster Vaccine in Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients and Patients With Solid or Hematologic Cancer. Open Forum Infect Dis. 2020 Jun 2;7(7):ofaa172. doi: 10.1093/ofid/ofaa172. eCollection 2020 Jul.
- Mullane KM, Morrison VA, Camacho LH, Arvin A, McNeil SA, Durrand J, Campbell B, Su SC, Chan ISF, Parrino J, Kaplan SS, Popmihajlov Z, Annunziato PW; V212 Protocol 011 Trial Team. Safety and efficacy of inactivated varicella zoster virus vaccine in immunocompromised patients with malignancies: a two-arm, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2019 Sep;19(9):1001-1012. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30310-X. Epub 2019 Aug 6. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2019 Aug 23;:
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 juni 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
11 april 2017
Avslutad studie (Faktisk)
11 april 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 december 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 december 2010
Första postat (Uppskatta)
6 december 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 september 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 september 2019
Senast verifierad
1 september 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Neoplasmer efter plats
- Hematologiska sjukdomar
- DNA-virusinfektioner
- Hudsjukdomar, Smittsamma
- Hudsjukdomar, virala
- Herpesviridae-infektioner
- Varicella Zoster Virusinfektion
- Neoplasmer
- Hematologiska neoplasmer
- Bältros
- Herpes simplex
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunologiska faktorer
- Vacciner
Andra studie-ID-nummer
- V212-011 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)
- CTRI/2012/05/002673 (Registeridentifierare: CTRI)
- 2010-023156-89 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .