En studie av PX-866 hos patienter med Glioblastom Multiforme vid tidpunkten för första skov eller progression

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftad diagnos av glioblastoma multiforme (GBM), med återkommande eller progressiv sjukdom efter eller under primärbehandling som inte kan botas med standardterapier.
• Alla patienter måste ha formalinfixerad paraffininbäddad vävnad tillgänglig för translationella studier.
• Förekomst av tvådimensionellt mätbara förstärkande lesioner på CT eller MRI, med minst en lesion med en minsta dimension på 1 cm x 1 cm (dvs båda måtten måste vara ≥ 1,0 cm). Baseline CT eller MRT måste göras inom 14 dagar före registrering.
• ECOG-prestanda på 0, 1 eller 2.
• Ålder ≥ 18 år. Tidigare terapi

Kemoterapi:

Patienter kan ha fått tidigare adjuvant kemoterapi och/eller samtidig kemoterapi som en del av primärterapi, men får inte ha fått någon terapi för återkommande/progressiv GBM (dvs. PX-866 måste vara den första behandlingen för återfall/progression). Minst 28 dagar sedan den sista dosen av kemoterapi måste ha förflutit före registrering.

Riktad terapi:

Ingen tidigare behandling med en fosfatidylinositol 3-kinas (PI-3K) hämmare. Andra riktade medel är tillåtna förutsatt att de gavs som en del av frontlinjens behandling. Minst 56 dagar (8 veckor) måste ha förflutit sedan sista dagen för anti-angiogen behandling och minst 28 dagar för andra riktade medel.

Strålning:

Patienter kan ha genomgått strålbehandling tidigare under förutsättning att det har gått minst 28 dagar från dagen för den sista fraktionen av strålningen till registreringsdatumet.

- Tidigare operation: Tidigare operation är tillåten förutsatt att sårläkning har skett och minst 14 dagar har förflutit före registrering.

5.1.7 Laboratoriekrav (måste göras inom 7 dagar före registrering)

Hematologi:

Granulocyter (AGC) ≥ 1,5 x 109/L Trombocyter ≥ 100 x 109/L

Kemi:

Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL totalt bilirubin ≤ 1,5 x UNL ALT och ASAT ≤ 1,5 x UNL Glukos ≤ 8,9 mmol/L (≤ Grad 1)

• Kvinnor måste vara postmenopausala, kirurgiskt sterila eller använda en tillförlitlig form av preventivmedel under studien och i 30 dagar efter avslutad behandling. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett graviditetstest som har visat sig vara negativt inom 7 dagar före registreringen och får inte vara ammande.
• Patientsamtycke måste erhållas i enlighet med lokala krav från institutionens och/eller universitetets mänskliga experimentkommitté. Det kommer att vara de lokala deltagande utredarnas ansvar att erhålla det nödvändiga lokala tillståndet och att skriftligen meddela NCIC CTG-studiekoordinatorn att ett sådant tillstånd har erhållits innan rättegången kan påbörjas i det centret. På grund av olika krav kommer ett standardformulär för samtycke för försöket inte att tillhandahållas men ett exempelformulär tillhandahålls. En kopia av det initiala REB-godkännandet och godkänt samtyckesformulär måste skickas till centralkontoret. Patienten måste underteckna samtyckesformuläret före registreringen (undantag för översättningar). Observera att samtyckesformuläret för denna studie måste innehålla ett uttalande som ger tillstånd för NCIC CTG och övervakningsmyndigheter att granska patientjournaler Patienter som inte kan ge informerat samtycke (dvs. mentalt inkompetenta patienter eller fysiskt inkapabla patienter, såsom patienter i koma) ska inte rekryteras till studien. Patienter som är kompetenta men fysiskt oförmögna att underteckna samtyckesformuläret kan få dokumentet undertecknat av sin närmaste släkting eller vårdnadshavare. Varje patient kommer att få en fullständig förklaring av studien innan samtycke begärs.
• Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas på det deltagande centrumet. Detta innebär att det måste finnas rimliga geografiska gränser (till exempel: 2 timmars körsträcka) för patienter som övervägs för denna prövning. Utredarna måste försäkra sig om att de patienter som är registrerade i denna studie kommer att vara tillgängliga för fullständig dokumentation av behandlingen, biverkningar, svarsbedömning och uppföljning.
• I enlighet med NCIC CTG:s policy ska protokollbehandling påbörjas inom 2 arbetsdagar efter patientregistrering.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har andra aktiva maligniteter (dvs. dokumenterad genom avbildning, klinisk undersökning eller markör) ska uteslutas. (Ring NCIC CTG om du har frågor om tolkningen av detta kriterium).
• Kända HIV-positiva patienter.
• Okontrollerad diabetes mellitus.
• Patienter bör vara på en stabil dos av steroid (dvs. ingen dosförändring under 2 veckor före registrering) när den angavs i studien. Patienter som nyligen börjat med steroider eller vars steroiddos ökat på senare tid bör inte påbörjas med protokollbehandling förrän det har gått minst 2 veckor från det att steroiddosen ökat eller påbörjats. Under dessa omständigheter bör baslinje-CT- eller MRI-skanning i syfte att bedöma svaret på protokollbehandling göras vid tidpunkten för initiering av protokollbehandling (dvs dessa patienter måste tas om avbilden för att kontrollera steroideffekter).

Notera:

Tanken bakom detta är att begränsa tillträde till en delmängd av patienter som inte förändras snabbt: särskilt snabbt försämras. Om en patient som håller på att förberedas inför prövningen verkar behöva införas eller ökas med steroider, ska patienten behandlas på lämpligt sätt (dvs. få steroiden införd eller ökad). Steroid ska INTE undanhållas om det är kliniskt indicerat bara för att patienter ska kunna registreras på studien!

• Patienter med övre gastrointestinala eller andra tillstånd som skulle utesluta följsamhet eller absorption av oral medicin är inte berättigade.
• Patienter med aktiva eller okontrollerade infektioner eller med allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd som inte tillåter patienten att hanteras enligt protokollet.
• Patienter är inte berättigade om de har en känd överkänslighet mot studieläkemedlen eller deras komponenter.
• Patienter som tidigare har haft behandling med en PI3-kinashämmare.