A PX-866 vizsgálata Glioblastoma Multiforme-ban szenvedő betegeknél az első relapszus vagy progresszió idején

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél szövettanilag megerősített glioblasztóma multiforme (GBM) diagnózissal kell rendelkeznie, amelynek visszatérő vagy progresszív betegsége az elsődleges kezelést követően vagy alatt standard terápiákkal nem gyógyítható.
• Minden betegnek rendelkezésre kell állnia formalinnal fixált paraffinba ágyazott szövettel a transzlációs vizsgálatokhoz.
• Kétdimenziósan mérhető fokozódó léziók jelenléte CT-n vagy MRI-n, legalább egy lézió minimális mérete 1 cm x 1 cm (azaz mindkét méretnek ≥ 1,0 cm-nek kell lennie). A kiindulási CT-t vagy MRI-t a regisztrációt megelőző 14 napon belül kell elvégezni.
• ECOG-teljesítmény 0, 1 vagy 2.
• Életkor ≥ 18 év. Korábbi terápia

Kemoterápia:

Előfordulhat, hogy a betegek adjuváns kemoterápiát és/vagy egyidejű kemosugárzást kaptak az elsődleges terápia részeként, de nem kaptak terápiát a visszatérő/progresszív GBM miatt (pl. A PX-866-ot elsőként kell kezelni a kiújulás/progresszió miatt). A regisztráció előtt legalább 28 napnak el kell telnie az utolsó kemoterápiás adag óta.

Célzott terápia:

Korábban nem részesült foszfatidil-inozitol-3-kináz (PI-3K) gátló kezelésben. Más célzott szerek is megengedettek, feltéve, hogy azokat a frontvonali kezelés részeként adták. Legalább 56 napnak (8 hétnek) el kell telnie az utolsó nap óta antiangiogén terápia esetén, és legalább 28 napnak más célzott szerek esetében.

Sugárzás:

Előfordulhat, hogy a betegek korábban sugárkezelésben részesültek, feltéve, hogy legalább 28 nap telt el az utolsó sugárkezelés napjától a regisztráció időpontjáig.

- Korábbi műtét: Korábbi műtét megengedett, feltéve, hogy a seb begyógyult, és legalább 14 nap eltelt a regisztráció előtt.

5.1.7 Laboratóriumi követelmények (a regisztrációt megelőző 7 napon belül kell elvégezni)

Hematológia:

Granulociták (AGC) ≥ 1,5 x 109/L Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L

Kémia:

Szérum kreatinin ≤ 1,5 x UNL Teljes bilirubin ≤ 1,5 x UNL ALT és AST ≤ 1,5 x UNL Glükóz ≤ 8,9 mmol/L (≤ 1. fokozat)

• A nőknek posztmenopauzásnak kell lenniük, műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és a kezelés abbahagyása után 30 napig. Fogamzóképes korú nőknél terhességi tesztet kell végezni, amely negatívnak bizonyult a regisztrációt megelőző 7 napon belül, és nem szoptathatnak.
• A beteg beleegyezését a helyi intézményi és/vagy egyetemi humánkísérleti bizottság követelményeinek megfelelően kell beszerezni. A részt vevő helyi vizsgálók felelőssége, hogy megszerezzék a szükséges helyi engedélyt, és írásban jelezzék az NCIC CTG vizsgálati koordinátorának, hogy az engedélyt megszerezték, mielőtt a vizsgálat megkezdődhetne a központban. Az eltérő követelmények miatt szabványos beleegyezési űrlapot nem adunk meg a kísérlethez, de mintanyomtatványt biztosítunk. Az eredeti teljes ellátás REB jóváhagyásának és jóváhagyott hozzájárulási űrlapjának másolatát el kell küldeni a központi irodának. A betegnek a regisztráció előtt alá kell írnia a beleegyező lapot (kivéve a fordításokat). Kérjük, vegye figyelembe, hogy ehhez a vizsgálathoz a hozzájárulási űrlapnak tartalmaznia kell egy nyilatkozatot, amely engedélyt ad az NCIC CTG-nek és a megfigyelő ügynökségeknek a betegrekordok áttekintésére Azok a betegek, akik nem tudnak tájékozott beleegyezést adni (pl. mentálisan inkompetens betegek vagy fizikailag cselekvőképtelen betegek, például kómában lévő betegek) nem vonhatók be a vizsgálatba. A beleegyező nyilatkozat aláírására kompetens, de fizikailag nem tudó betegek az okiratot legközelebbi hozzátartozójukkal vagy törvényes gondviselőjükkel írhatják alá. A beleegyezés kérése előtt minden páciens teljes körű magyarázatot kap a vizsgálatról.
• A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez. A vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő központban kell kezelni és követni. Ez azt jelenti, hogy ésszerű földrajzi határokat (például 2 órás vezetési távolságot) kell meghatározni a vizsgálatban részt vevő betegek számára. A vizsgálóknak meg kell bizonyosodniuk arról, hogy a vizsgálatban regisztrált betegek rendelkezésére állnak a kezelés, a mellékhatások, a válasz értékelése és a nyomon követés teljes dokumentációja.
• Az NCIC CTG szabályzatának megfelelően a protokollos kezelést a beteg regisztrációját követő 2 munkanapon belül meg kell kezdeni.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akiknek más aktív rosszindulatú daganata van (pl. képalkotó vizsgálattal, klinikai vizsgálattal vagy markerrel dokumentált) ki kell zárni. (Kérjük, hívja az NCIC CTG-t, ha kérdése van e kritérium értelmezésével kapcsolatban).
• Ismert HIV-pozitív betegek.
• Nem kontrollált diabetes mellitus.
• A betegeknek stabil adag szteroidot kell szedniük (pl. nem változott az adag a regisztráció előtt 2 hétig) a vizsgálatba való felvételkor. Azok a betegek, akik nemrégiben kezdtek el szteroidot szedni, vagy akiknek a szteroid adagját a közelmúltban megemelték, nem kezdhetik el a protokoll kezelését mindaddig, amíg legalább 2 hét el nem telt a szteroid dózisemeléstől vagy a kezelés megkezdésétől számítva. Ilyen körülmények között a protokollos kezelésre adott válasz értékelése céljából kiindulási CT- vagy MRI-vizsgálatot kell végezni a protokollterápia megkezdésekor (azaz ezeket a betegeket újra le kell készíteni a szteroid hatások ellenőrzése érdekében).

Jegyzet:

Ennek az a gondolata, hogy korlátozzák a belépést a betegek egy olyan alcsoportjára, akik nem változnak gyorsan: különösen gyorsan romlanak. Ha úgy tűnik, hogy a vizsgálatra felkészített betegnél szteroid adagot kell bevezetni vagy növelni kell, a beteget az orvosilag megfelelő módon kell kezelni (azaz be kell vezetni vagy növelni kell a szteroid adagját). A szteroidot NEM szabad visszatartani, ha klinikailag indokolt, csak azért, hogy a betegeket regisztrálhassák a vizsgálatba!

• A felső gasztrointesztinális vagy más olyan betegségben szenvedő betegek, akik kizárják a szájon át szedhető gyógyszeres kezelés megfelelőségét vagy felszívódását, nem jogosultak.
• Aktív vagy kontrollálatlan fertőzésben szenvedő, vagy olyan súlyos betegségben vagy egészségügyi állapotban szenvedő betegek, akik nem teszik lehetővé a beteg protokoll szerinti kezelését.
• Nem jogosultak a betegek, ha ismert túlérzékenységük van a vizsgált gyógyszerekkel vagy azok összetevőivel szemben.
• Olyan betegek, akiket korábban PI3 kináz inhibitorral kezeltek.