Un estudio de PX-866 en pacientes con glioblastoma multiforme en el momento de la primera recaída o progresión

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de glioblastoma multiforme (GBM), con enfermedad recurrente o progresiva después o durante el tratamiento primario no curable con terapias estándar.
• Todos los pacientes deben tener tejido embebido en parafina fijado en formalina disponible para estudios traslacionales.
• Presencia de lesiones realzadas medibles bidimensionalmente en CT o MRI, con al menos una lesión con una dimensión mínima de 1 cm x 1 cm (es decir, ambas dimensiones deben ser ≥ 1,0 cm). La TC o la RM de referencia deben realizarse dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Rendimiento ECOG de 0, 1 o 2.
• Edad ≥ 18 años de edad. Terapia previa

Quimioterapia:

Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante previa y/o quimiorradiación concurrente como parte de la terapia primaria, pero no deben haber recibido terapia para GBM recurrente/progresivo (es decir, PX-866 debe ser el primer tratamiento para la recurrencia/progresión). Debe haber transcurrido un mínimo de 28 días desde la última dosis de quimioterapia antes del registro.

Terapia Dirigida:

Sin tratamiento previo con un inhibidor de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI-3K). Se permiten otros agentes dirigidos siempre que se hayan administrado como parte del tratamiento de primera línea. Debe haber transcurrido un mínimo de 56 días (8 semanas) desde el último día para la terapia antiangiogénica y un mínimo de 28 días para otros agentes dirigidos.

Radiación:

Los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa siempre que hayan transcurrido al menos 28 días desde el día de la última fracción de radiación hasta la fecha de registro.

- Cirugía Previa: Se permite cirugía previa siempre que se haya producido cicatrización de la herida y hayan transcurrido al menos 14 días antes de la inscripción.

5.1.7 Requisitos de laboratorio (debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la inscripción)

Hematología:

Granulocitos (AGC) ≥ 1,5 x 109/L Plaquetas ≥ 100 x 109/L

Química:

Creatinina sérica ≤ 1,5 x UNL Bilirrubina total ≤ 1,5 x UNL ALT y AST ≤ 1,5 x UNL Glucosa ≤ 8,9 mmol/L (≤ Grado 1)

• Las mujeres deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o usar un método anticonceptivo confiable durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la interrupción de la terapia. Las mujeres en edad fértil deben hacerse una prueba de embarazo y resultar negativa dentro de los 7 días anteriores al registro y no deben estar amamantando.
• El consentimiento del paciente debe obtenerse de acuerdo con los requisitos del Comité de Experimentación Humana Institucional y/o Universitario local. Será responsabilidad de los investigadores participantes locales obtener la autorización local necesaria e indicar por escrito al coordinador del estudio CTG del NCIC que se ha obtenido dicha autorización antes de que el ensayo pueda comenzar en ese centro. Debido a los diferentes requisitos, no se proporcionará un formulario de consentimiento estándar para el ensayo, pero se proporciona un formulario de muestra. Se debe enviar una copia de la aprobación inicial del REB de la junta completa y el formulario de consentimiento aprobado a la oficina central. El paciente debe firmar el formulario de consentimiento antes del registro (a excepción de las traducciones). Tenga en cuenta que el formulario de consentimiento para este estudio debe contener una declaración que otorgue permiso para que el CTG del NCIC y las agencias de monitoreo revisen los registros de los pacientes Los pacientes que no pueden dar su consentimiento informado (es decir, pacientes mentalmente incompetentes, o aquellos físicamente incapacitados como pacientes comatosos) no deben ser reclutados en el estudio. Los pacientes competentes pero físicamente incapaces de firmar el formulario de consentimiento pueden hacer que el documento sea firmado por su pariente más cercano o tutor legal. Cada paciente recibirá una explicación completa del estudio antes de solicitar el consentimiento.
• Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes registrados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante. Esto implica que debe haber límites geográficos razonables (por ejemplo: 2 horas de distancia en automóvil) para los pacientes que se consideran para este ensayo. Los investigadores deben asegurarse de que los pacientes registrados en este ensayo estarán disponibles para la documentación completa del tratamiento, los eventos adversos, la evaluación de la respuesta y el seguimiento.
• De acuerdo con la política de CTG del NCIC, el tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 2 días hábiles posteriores al registro del paciente.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que tienen otras neoplasias malignas activas (es decir, documentados por imágenes, examen clínico o marcador) deben ser excluidos. (Por favor llame a NCIC CTG si tiene alguna pregunta sobre la interpretación de este criterio).
• Pacientes seropositivos conocidos.
• Diabetes mellitus no controlada.
• Los pacientes deben recibir una dosis estable de esteroides (es decir, sin cambios en la dosis durante las 2 semanas anteriores al registro) cuando se ingresó al estudio. Los pacientes que comenzaron recientemente con esteroides o cuya dosis de esteroides se incrementó en el pasado reciente no deben comenzar con el tratamiento del protocolo hasta que hayan pasado al menos 2 semanas desde el momento del incremento o inicio de la dosis de esteroides. En estas circunstancias, se debe realizar una tomografía computarizada o una resonancia magnética de referencia con el fin de evaluar la respuesta al tratamiento del protocolo en el momento del inicio de la terapia del protocolo (es decir, se deben volver a tomar imágenes de estos pacientes para controlar los efectos de los esteroides).

Nota:

La idea detrás de esto es restringir la entrada a un subconjunto de pacientes que no están cambiando rápidamente: especialmente los que se deterioran rápidamente. Si un paciente que está siendo examinado para el ensayo parece necesitar que se le introduzcan o aumenten los esteroides, el paciente debe ser tratado como sea médicamente apropiado (es decir, introducir o aumentar los esteroides). ¡NO se debe retener el esteroide si está clínicamente indicado solo para que los pacientes puedan registrarse en el estudio!

• Los pacientes con condiciones gastrointestinales superiores u otras condiciones que impedirían el cumplimiento o la absorción de la medicación oral no son elegibles.
• Pacientes con infecciones activas o no controladas, o con enfermedades o condiciones médicas graves que no permitan el manejo del paciente según el protocolo.
• Los pacientes no son elegibles si tienen una hipersensibilidad conocida a los medicamentos del estudio o sus componentes.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de la quinasa PI3.