Een studie van PX-866 bij patiënten met multiform glioblastoom op het moment van eerste terugval of progressie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van multiform glioblastoom (GBM), met recidiverende of progressieve ziekte na of tijdens de primaire behandeling die niet te genezen is met standaardtherapieën.
• Alle patiënten moeten in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed weefsel beschikbaar hebben voor translationeel onderzoek.
• Aanwezigheid van tweedimensionaal meetbare aankleurende laesies op CT of MRI, met ten minste één laesie met een minimale afmeting van 1 cm x 1 cm (d.w.z. beide afmetingen moeten ≥ 1,0 cm zijn). Baseline CT of MRI moet binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie worden gedaan.
• ECOG-prestaties van 0, 1 of 2.
• Leeftijd ≥ 18 jaar. Vorige therapie

Chemotherapie:

Patiënten mogen eerder adjuvante chemotherapie en/of gelijktijdige chemoradiatie hebben gekregen als onderdeel van de primaire therapie, maar mogen geen therapie hebben gekregen voor recidiverende/progressieve GBM (d.w.z. PX-866 moet de eerste behandeling zijn voor recidief/progressie). Voorafgaand aan de registratie moeten minimaal 28 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis chemotherapie.

gerichte therapie:

Geen eerdere behandeling met een fosfatidylinositol-3-kinase (PI-3K)-remmer. Andere gerichte middelen zijn toegestaan, op voorwaarde dat ze werden gegeven als onderdeel van een eerstelijnsbehandeling. Er moeten minimaal 56 dagen (8 weken) zijn verstreken sinds de laatste dag voor anti-angiogene therapie en minimaal 28 dagen voor andere gerichte middelen.

Straling:

Patiënten mogen eerder bestraald zijn, op voorwaarde dat er ten minste 28 dagen zijn verstreken vanaf de dag van de laatste bestralingsfractie tot de datum van registratie.

- Eerdere operatie: Eerdere operatie is toegestaan ​​op voorwaarde dat wondgenezing heeft plaatsgevonden en er minimaal 14 dagen zijn verstreken voorafgaand aan de registratie.

5.1.7 Laboratoriumvereisten (moet binnen 7 dagen vóór registratie worden gedaan)

Hematologie:

Granulocyten (AGC) ≥ 1,5 x 109/l Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l

Scheikunde:

Serumcreatinine ≤ 1,5 x UNL Totaal bilirubine ≤ 1,5 x UNL ALAT en ASAT ≤ 1,5 x UNL Glucose ≤ 8,9 mmol/L (≤ Graad 1)

• Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of een betrouwbare vorm van anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende 30 dagen na stopzetting van de behandeling. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een zwangerschapstest laten doen die negatief is bevonden en mogen geen borstvoeding geven.
• Toestemming van de patiënt moet worden verkregen volgens de vereisten van de lokale institutionele en/of universitaire commissie voor menselijke experimenten. Het is de verantwoordelijkheid van de lokale deelnemende onderzoekers om de benodigde lokale toestemming te verkrijgen en schriftelijk aan de NCIC CTG-onderzoekscoördinator aan te geven dat een dergelijke toestemming is verkregen, voordat het onderzoek in dat centrum kan beginnen. Vanwege verschillende vereisten wordt er geen standaard toestemmingsformulier voor het onderzoek verstrekt, maar wordt een voorbeeldformulier verstrekt. Een kopie van de initiële REB-goedkeuring van het voltallige bestuur en het goedgekeurde toestemmingsformulier moeten naar het centrale kantoor worden gestuurd. De patiënt dient het toestemmingsformulier voorafgaand aan de registratie te ondertekenen (uitzondering voor vertalingen). Houd er rekening mee dat het toestemmingsformulier voor dit onderzoek een verklaring moet bevatten die toestemming geeft aan de NCIC CTG en controlebureaus om patiëntendossiers te bekijken Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven (d.w.z. geestelijk incompetente patiënten, of fysiek gehandicapte patiënten zoals comateuze patiënten) mogen niet worden gerekruteerd voor het onderzoek. Patiënten die bekwaam maar fysiek niet in staat zijn om het toestemmingsformulier te ondertekenen, kunnen het document laten ondertekenen door hun naaste familielid of wettelijke voogd. Elke patiënt krijgt een volledige uitleg van het onderzoek voordat toestemming wordt gevraagd.
• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg. Patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten in het deelnemende centrum worden behandeld en gevolgd. Dit houdt in dat er redelijke geografische grenzen moeten zijn (bijvoorbeeld: 2 uur rijden) voor patiënten die in aanmerking komen voor deze studie. Onderzoekers moeten zich ervan verzekeren dat de patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, beschikbaar zullen zijn voor volledige documentatie van de behandeling, bijwerkingen, responsbeoordeling en follow-up.
• In overeenstemming met het NCIC CTG-beleid moet de protocolbehandeling binnen 2 werkdagen na patiëntregistratie beginnen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met andere actieve maligniteiten (d.w.z. gedocumenteerd door middel van beeldvorming, klinisch onderzoek of marker) moeten worden uitgesloten. (Bel NCIC CTG als u vragen heeft over de interpretatie van dit criterium).
• Bekende hiv-positieve patiënten.
• Ongecontroleerde diabetes mellitus.
• Patiënten moeten een stabiele dosis steroïden (d.w.z. geen verandering in dosis gedurende 2 weken voorafgaand aan registratie) bij aanvang van het onderzoek. Patiënten die onlangs met steroïden zijn begonnen of bij wie de dosis steroïden in het recente verleden is verhoogd, mogen niet met de protocolbehandeling worden gestart totdat er ten minste 2 weken zijn verstreken vanaf het moment van verhoging of aanvang van de dosis steroïden. Onder deze omstandigheden moet een baseline CT- of MRI-scan worden uitgevoerd om de respons op de protocolbehandeling te beoordelen op het moment dat de protocoltherapie wordt gestart (d.w.z. deze patiënten moeten opnieuw worden afgebeeld om te controleren op steroïde-effecten).

Opmerking:

Het idee hierachter is om toegang te beperken tot een subgroep van patiënten die niet snel veranderen: vooral snel achteruitgaan. Als een patiënt die wordt voorbereid voor het onderzoek steroïden toegediend of verhoogd lijkt te moeten worden, moet de patiënt worden behandeld zoals medisch aangewezen is (d.w.z. de steroïden moeten worden geïntroduceerd of verhoogd). Steroïde mag NIET worden achtergehouden als dit klinisch geïndiceerd is, alleen maar zodat patiënten kunnen worden geregistreerd voor onderzoek!

• Patiënten met gastro-intestinale of andere aandoeningen die therapietrouw of opname van orale medicatie verhinderen, komen niet in aanmerking.
• Patiënten met actieve of ongecontroleerde infecties, of met ernstige ziekten of medische aandoeningen waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld.
• Patiënten komen niet in aanmerking als ze een bekende overgevoeligheid hebben voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een PI3-kinaseremmer.