En undersøgelse af PX-866 hos patienter med glioblastoma multiforme på tidspunktet for første tilbagefald eller progression

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet diagnose af glioblastoma multiforme (GBM), med tilbagevendende eller progressiv sygdom efter eller under primær behandling, der ikke kan helbredes med standardbehandlinger.
• Alle patienter skal have formalinfikseret paraffinindlejret væv til rådighed til translationelle undersøgelser.
• Tilstedeværelse af todimensionelt målbare forstærkende læsioner på CT eller MR, med mindst én læsion med en minimumsdimension på 1 cm x 1 cm (dvs. begge dimensioner skal være ≥ 1,0 cm). Baseline CT eller MR skal udføres inden for 14 dage før registrering.
• ECOG-ydelse på 0, 1 eller 2.
• Alder ≥ 18 år. Tidligere terapi

Kemoterapi:

Patienter kan have modtaget tidligere adjuverende kemoterapi og/eller samtidig kemoterapi som en del af primær behandling, men må ikke have modtaget behandling for tilbagevendende/progressiv GBM (dvs. PX-866 skal være første behandling for recidiv/progression). Der skal være gået minimum 28 dage siden sidste dosis kemoterapi før registrering.

Målrettet terapi:

Ingen tidligere behandling med en phosphatidylinositol 3-kinase (PI-3K) hæmmer. Andre målrettede midler er tilladt, forudsat at de blev givet som en del af frontlinjebehandlingen. Der skal være gået mindst 56 dage (8 uger) siden sidste dag for anti-angiogene behandling og minimum 28 dage for andre målrettede midler.

Stråling:

Patienter kan have haft forudgående strålebehandling, forudsat at der er gået mindst 28 dage fra dagen for den sidste fraktion af stråling til registreringsdatoen.

- Tidligere operation: Tidligere operation er tilladt, forudsat at sårheling er sket og der er gået mindst 14 dage før registrering.

5.1.7 Laboratoriekrav (skal ske inden for 7 dage før registrering)

Hæmatologi:

Granulocytter (AGC) ≥ 1,5 x 109/L Blodplader ≥ 100 x 109/L

Kemi:

Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL Total bilirubin ≤ 1,5 x UNL ALT og ASAT ≤ 1,5 x UNL Glucose ≤ 8,9 mmol/L (≤ Grad 1)

• Kvinder skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruge en pålidelig form for prævention, mens de er under undersøgelse og i 30 dage efter seponering af behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget en graviditetstest og bevist negativ inden for 7 dage før registrering og må ikke ammende.
• Patientsamtykke skal indhentes i overensstemmelse med krav fra lokale institutionelle og/eller universitetsudvalg for menneskelige eksperimenter. Det vil være de lokale deltagende efterforskeres ansvar at opnå den nødvendige lokale godkendelse og skriftligt at tilkendegive til NCIC CTG-studiekoordinatoren, at en sådan godkendelse er opnået, før forsøget kan påbegyndes i det pågældende center. På grund af forskellige krav vil der ikke blive udleveret en standardsamtykkeformular til forsøget, men der leveres en prøveformular. En kopi af den indledende fuldbords REB-godkendelse og godkendte samtykkeerklæring skal sendes til hovedkontoret. Patienten skal underskrive samtykkeerklæringen inden registrering (undtagelse for oversættelser). Bemærk venligst, at samtykkeformularen til denne undersøgelse skal indeholde en erklæring, der giver NCIC CTG og overvågningsbureauer tilladelse til at gennemgå patientjournaler Patienter, der ikke kan give informeret samtykke (dvs. mentalt inkompetente patienter eller fysisk invalide patienter, såsom komatøse patienter) skal ikke rekrutteres til undersøgelsen. Patienter, der er kompetente, men fysisk ude af stand til at underskrive samtykkeerklæringen, kan få dokumentet underskrevet af deres nærmeste pårørende eller værge. Hver patient vil få en fuldstændig forklaring af undersøgelsen, før der anmodes om samtykke.
• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center. Dette indebærer, at der skal være rimelige geografiske grænser (for eksempel: 2 timers kørselsafstand) for patienter, der overvejes til dette forsøg. Undersøgere skal sikre sig, at de patienter, der er registreret i dette forsøg, vil være tilgængelige for fuldstændig dokumentation af behandlingen, bivirkninger, vurdering af respons og opfølgning.
• I overensstemmelse med NCIC CTG-politik skal protokolbehandling påbegyndes inden for 2 arbejdsdage efter patientregistrering.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har andre aktive maligniteter (dvs. dokumenteret ved billeddiagnostik, klinisk undersøgelse eller markør) skal udelukkes. (Ring venligst til NCIC CTG, hvis der er spørgsmål om fortolkningen af ​​dette kriterium).
• Kendte HIV-positive patienter.
• Ukontrolleret diabetes mellitus.
• Patienterne skal have en stabil dosis steroid (dvs. ingen ændring i dosis i 2 uger før registrering), når den indtastes i undersøgelsen. Patienter, der for nylig er begyndt på steroider, eller hvis steroiddosis er blevet øget på det seneste, bør ikke startes på protokolbehandling, før der er gået mindst 2 uger fra tidspunktet for stigning i steroiddosis eller påbegyndelse. Under disse omstændigheder bør baseline CT- eller MR-scanning med henblik på vurdering af respons på protokolbehandling udføres på tidspunktet for påbegyndelse af protokolterapi (dvs. disse patienter skal tages igen for at kontrollere for steroideffekter).

Bemærk:

Tanken bag dette er at begrænse adgangen til en undergruppe af patienter, som ikke ændrer sig hurtigt: især hurtigt forværres. Hvis en patient, der er ved at blive oparbejdet til forsøget, ser ud til at have behov for at få indført eller øget steroid, skal patienten behandles som det er medicinsk passende (dvs. få steroidet indført eller øget). Steroid bør IKKE tilbageholdes, hvis det er klinisk indiceret, blot for at patienter kan registreres på undersøgelse!

• Patienter med øvre gastrointestinale eller andre tilstande, der ville udelukke compliance eller absorption af oral medicin, er ikke kvalificerede.
• Patienter med aktive eller ukontrollerede infektioner eller med alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i henhold til protokollen.
• Patienter er ikke berettigede, hvis de har en kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter.
• Patienter, der tidligere har været i behandling med en PI3-kinasehæmmer.